TRIM24 ja verisyöpä

7.5. 2018 

Aihepiiristä TRIM ja verisyöpä 

• TRIM24:n osuus

TRIM24 kuten TRIM33  osallistuu kromatiinista riippuvaan transkription säätelyyn. kuienkin ne eroavat histonimodifikaatiospesifisyyksiltään. TRIM24 säätelee solun transkriptiota tekemällä interaktion tumareseptoreihin, kuten retiinihapporeseptoriin RARa ja osallistuu myös tuumorisuppressorin p53 stabiliteetin kontrolliin. Kuten monet muut TRIM proteiinit TRIM24 omaa  sekä tuumorisuppressiivisuutta että onkogeeniominaisuuksia  solytyypistä riippuvassa yhteydessä. Koska TRIM24  tekee interaktion retiinihapporeseptoriin, on arveltu että sillä on osaa  myeloisten solujen erilaistumisessa . vaikka siitä ei olekaan suoraa näyttöä, niin  TRIM24 ilmenemän  vikasäätöä  on raportoitu  AML-taudissa.  Joissain AML- alatyypeissä, joissa AML oli  kehittynyt preleukemisesta hematologisesta häiriöstä MDS,  oli TRIM24 ollut merkitsevästi ylössäätyneenä. MDS on myelodysplastinen oireyhtymä.  Sensijaan samaa ei havaittu MDS.ssä, joka ei ollut transformoitunut. TRIM24 on havaittu osallisena myös palautuvassa   kromosomaalisessa uudelleenjärjestymisessä, joka on liittynyt 8p11- myeloproliferatiiviseen syndroomaan ( neoplasmaan)  (2005).  Se on harvinainen myeloproliferatiivinen neoplasma, joka assosioituu FGFR1 translokaatioon  kromosomista 8p11 yhteen  partnerigeeniin neljästätoista geenistä ja tästä johtuu konstitutiivinen tyrosiinikinaasiaktiivisuus (2010). EMS :n piirteitä on eosinofilia, T-soluproliferaatio ja usein tapahtuva progredioituminen  AML.ksi (2010) 

FGFR1 = Fibroblast Gorwth factor receptor 1

https://www.researchgate.net/publication/320902888_TRIM_proteins_in_blood_cancers

• TRIM24, also known as TIF1α,is also a membertheC-VI subfamily of TRIM proteins and the TIF1 family. In common with TRIM33, TRIM24 is involved in chromatin-dependent regulation of transcription, however, they differ in their specificity for histone modifications (Herquel et al. 2011a,b). TRIM24 regulates cellular transcription by interacting with nuclear receptors such as retinoic acid and is also involved in controlling the stability of the tumour suppressor p53. Like many other TRIM proteins, TRIM24 has been reported to exhibit both tumour suppressor and oncogenic properties in a cell type dependent context. Due to its interactions with retinoic acid receptors, it has been postulated that TRIM24 may play a role in myeloid differentiation. While there is no direct evidence for this, dysregulated expression of TRIM24 has been reported in AML.  Gandini et al. (2002) found higher expression of TRIM24 in some subtypes of AML and they report significantly overexpressed TRIM24 in AML that has transformed from a  pre-leukaemic haematological disorder known as myelodysplastic syndrome (MDS) but not in untransformed MDS.

• TRIM24 has also been implicated in recurrent chromosomal rearrangements associated with a neoplasm known as 8p11 myeloproliferative syndrome or EMS (Belloni et al.2005). This is a rare myeloproliferative neoplasm associated with translocation of Fibroblast Growth Factor Receptor 1 (FGFR1) on chromosome 8p11 to one of at least 14 partner genes, resulting in constitutive tyrosine kinase activity (Jackson et al. 2010). EMS is characterized by eosinophilia, T-cell proliferation and frequent progression to AML (Patnaik et al. 2010).