TRIM24:n ja p53:n keskinäinen suhde DNA vaurioituneessa solussa

Tif-1alpha (=TRIM24) ,kr.7q32-q34. Muita nimiä:RNF82, TIF1A,PTC6.välittää transkriptiokontrollia, sijaitsee nukleaarisestikin ja vaikuttaa hormonaalisiin reseptoreihin. Esiintyy runsaiten hormonaalisissa elimissä.  Vaikuttaa hormonaalisten elinten syöpien etiologiassa mm. Säätelee negatiivisella feedbackillä p53.


 Tästä viimeksimainitusta  löydän kuvan: Se kertoo p53 (genomin suojelijan) ja TRIM24:n välisestä  suhteesta. TRIM24 on tavallaan saman tapainen kuin MDM2 vaikutukseltaan.


TRIM24  kohdituu mieluiten sellaiseen p53 molekyliin joka on fosforyloitunut ja saataa sen ubikityloiduksi ja sitä tietä silppuroiduksi.  Muta jos solua kohtaa esim  IR-säteily ja DNA-vaurio, aktivoituu ATM-kinaasi ja fosforyloi p53:n ja paralleelisti se fosforyloio myös TRIM24:n. P53 aktivoituna siirtyy  p53responsiiviseen elementiin TRIM24 geenissä ja alkaa tuotaa lisää TRIM24 molekyyliä.  Silläaikaa  fosforyloitunut TRIM24 on ehtinyt hajota ja  autodestruktiivisesti ubikitinoituna kulkenut silppuriin.  Uusi muodostunut TRIM24  ottaa sitten  ubikitinoitavaksi ensisijaisesti fosforyloituneita p53-molekyyolejä. (ATMkinaasi estää  samalla  TRIM24:ää  ubikitinoimasta  fosforyloimatonta p53 molekyyliä). joten tässä nähdään  negatiivinen feedback, jossa ei muodostunlisää p53:a.

 http://mcb.asm.org/content/34/14/2695/F8.expansion.html
 
 Musitiin 22:54 8.2. 2018

Hematopoieettinen linja ja sen TRIM proteiinit

 Siirrän tähän muistiin   hematopoieettiseen linjaan vaikuttavia  Trimejä

"(Sitaatti edellämainitusta artikkelista  (TRIM35, HLS5)
 The J2E erythroleukemic cell line has on rare occasions developed the features of monocytic cells.
Subtractive hybridization was used in an attempt to identify genes that were up-regulated during this erythroid to myeloid transition.
We report here on the isolation of hemopoietic lineage switch 5 (Hls5), a gene expressed by the monocytoid variant cells, but not the parental J2E cells.
 Hls5 is a novel member of the RBCC (Ring finger, B box, coiled-coil)
 family of genes,
 which includes

 Pml (TRIM19),kr.15q24.1.  Muita nimiä: MYL, RNF71,PML (promyelosyyttileukemia)  SumoE3 aktiivisuutta. Katso erikseen  "TRIM19 ja verisyöpä "

 Herf1 (=TRIM10), kr.6p21.3. (Alaluokka C IV PRY/SPRY) Muita nimiä: RNF9, Hematopoieettinen RING finger 1 RFB30. Tärkeä erytsosyyteille. Luuytimessä, munuaisessa.

Tif-1alpha (=TRIM24) ,kr.7q32-q34. Muita nimiä:RNF82, TIF1A,PTC6.välittää transkriptiokontrollia, sijaitsee nukleaarisestikin ja vaikuttaa hormonaalisiin reseptoreihin. Esiintyy runsaiten hormonaalisissaelimissä.  Vaikuttaa hormonaalisten elinten syöpien etiologiassa mm. Säätelee negatiivisella feedbackillä p53. http://mcb.asm.org/content/34/14/2695/F8.expansion.html
Kts. erikseen  "TRIM24 ja verisyöpä"

and
 Rfp (TRIM27). kr.6p21. Muita nimiä:ZNFB7.Sijaitsee tumamatriisissa. E3-Ubikitiiniligaasiaktiivisuutta ja välittää PIK3C2B ubikitinoitumista ja estää sen aktiivisuutta. estää CD4Tsolujen aktivoitumista.  Voi sitoutua dsDNA:han Esiintyy kilpirauhasessa, pernassa. Atyyppinen PTEN polyubikitylaatiovaara  ja useita syöpiä, TRIM27 modifioi syöpäinsidenssiä.  Myös PD taudissa TRIM27 on ylössäätynyt.