TRIM24:n ja p53:n keskinäinen suhde DNA vaurioituneessa solussa

Tif-1alpha (=TRIM24) ,kr.7q32-q34. Muita nimiä:RNF82, TIF1A,PTC6.välittää transkriptiokontrollia, sijaitsee nukleaarisestikin ja vaikuttaa hormonaalisiin reseptoreihin. Esiintyy runsaiten hormonaalisissa elimissä.  Vaikuttaa hormonaalisten elinten syöpien etiologiassa mm. Säätelee negatiivisella feedbackillä p53.


 Tästä viimeksimainitusta  löydän kuvan: Se kertoo p53 (genomin suojelijan) ja TRIM24:n välisestä  suhteesta. TRIM24 on tavallaan saman tapainen kuin MDM2 vaikutukseltaan.


TRIM24  kohdituu mieluiten sellaiseen p53 molekyliin joka on fosforyloitunut ja saataa sen ubikityloiduksi ja sitä tietä silppuroiduksi.  Muta jos solua kohtaa esim  IR-säteily ja DNA-vaurio, aktivoituu ATM-kinaasi ja fosforyloi p53:n ja paralleelisti se fosforyloio myös TRIM24:n. P53 aktivoituna siirtyy  p53responsiiviseen elementiin TRIM24 geenissä ja alkaa tuotaa lisää TRIM24 molekyyliä.  Silläaikaa  fosforyloitunut TRIM24 on ehtinyt hajota ja  autodestruktiivisesti ubikitinoituna kulkenut silppuriin.  Uusi muodostunut TRIM24  ottaa sitten  ubikitinoitavaksi ensisijaisesti fosforyloituneita p53-molekyyolejä. (ATMkinaasi estää  samalla  TRIM24:ää  ubikitinoimasta  fosforyloimatonta p53 molekyyliä). joten tässä nähdään  negatiivinen feedback, jossa ei muodostunlisää p53:a.

 http://mcb.asm.org/content/34/14/2695/F8.expansion.html
 
 Musitiin 22:54 8.2. 2018