TRIM1 , MID2 , Kr.Xq22.3

 

TRIM1 geeni sijaitsee X-kromosomissa. Se paikallistuu sytoplasmisiin mikrotubuluksiin. Geenin vaihtoehtoisluennat johtavat kahteen erilaiseen transkriptiin ja vastaaviin isoformeihin. MID2 geeni n nimi tulee sanasta Midline 2. Sen geenin taudit ovat liittyneet X-kromosomaaliseen mentaaliretardaatioon X-linked 101 ja epäspesifiseen X-linkkiytyneeseen intelligenssin heikkouteen. Tähän geeniin liittyy proteiinin homodimerisaatio aktiiviteetti ja ligaasisaktiviteetti. Geenin tärkeä paralogi on MID1.  Geenin luennasta tulee kaksi isoformia. isoformi 1 sisältää 735 aminohappoa ja isoformi 2 sisältää 705 aminohappoa.
Geeniä ilmenee  runsaiten kilpirauhasessa ja rasvakudoksessa ja 24 muussa kudoksessa,joista  vähiten luuytimessä
Geenin nimiä ovat  MID2, FXY2, RNF60, MRX101

http://www.cell.com/trends/biochemical-sciences/fulltext/S0968-0004%2817%2930002-6 
Tässä yllä löytyy TRIM kartan alkua. PTEN tulee sijoittaa siihen , samoin p53 ja niiden suhde BRCA1 molekyyliin. Siitä on kuva netissä, muta jos sen otat tähän, koko sivu täyttyy kirjaimsita. HAkusana "PTEN  BRCA1. Sitten voi liittää  kartalla  eri  TRIM-molekyylit näihin tekijöihin.

 PubMed  linkki geenin kliinisistä merkityksistä:

Tämä X-kromosomaalinen TRIM1, MID2, on ubikitiinia konjugoiva E2-entsyymi   ja assosioituu tuumorin etenemiseen ja se on tunnitettu  BRCA1- geenin kanssa interaktiota tekeväksi. MID2 osuus kuitenkin rintasylövässä on ollut tuntematon ja tässä artikkelin tutkimuksessa   selvitetään  senosuutta, ilmenemää, prognostista arvoa rintasyövässä.  MID2 mRNA ja proteiini olivat merktisevästi kohonnnet syöpäkudoksessa verrattunaa normaalin epiteelikudokseen. Arkistoiduista näytteistä 95.8%  osoitti MID2 yli-ilmenemää. Lisäksi MID2 määrä kasvoi vakavan  kliinisen vaiheen myötä. MID2 ilmenemä oli korkea vakavissa kliinisissä  asteissa ja nousi T, N, M asteiden myötä. Katsotaan MID2:n olevan itsenäinen prognostinen tekijä huonommasta  seuraamuksesta koko kohortissa. Koeputkitutkimuksissa havaittin  MID2geeni hiljennyksellä syöpäsoluproliferaation vähenemää. In vivo xenograftituumorikin osoitti kasvun blokeerautumsita. Tämän tutkimuksen mukaan MID2 on uusi prognostinen merkitsijä ja myös rintasyövässä interventiokohteeksi soveltuva.

Front Med. 2016 Mar;10(1):41-51. doi: 10.1007/s11684-016-0429-z. Epub 2016 Jan 20.

Midline2 is overexpressed and a prognostic indicator in human breast cancer and promotes breast cancer cell proliferation in vitro and in vivo.
Wang L¹, Wu J², Yuan J², Zhu X^3,2, Wu H¹, Li M^4,5.
Midline2 (MID2) is an ubiquitin-conjugating E2 enzyme linked to tumor progression and a novel interacting partner of breast cancer 1, early-onset (BRCA1). However, the role of MID2 in breast cancer remains unknown. This study investigated the expression, prognostic value, and role of MID2 in breast cancer. The expression of MID2 mRNA and protein was significantly upregulated in breast cancer tissue and established cell lines compared with that in normal breast epithelial cells and paired adjacent non-tumor tissue (P < 0.001). Immunohistochemical analysis demonstrated that MID2 was overexpressed in 272 of 284 (95.8%) paraffinembedded, archived breast cancer tissue. Moreover, MID2 expression increased with advanced clinical stage (P < 0.001). High MID2 expression was significantly associated with advanced clinical stages and T, N, and M staging (all P < 0.05). Univariate and multivariate analyses indicated that high MID2 expression was an independent prognostic factor for poor overall survival in the entire cohort (93.73 vs. 172.1 months; P < 0.001, logrank test) and in subgroups with stages Tis + I + II and III + IV. Furthermore, 3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide colony formation, and anchorage-independent growth ability assays were conducted. Results showed that siRNA silencing of MID2 expression significantly reduced MCF-7 and MDA-MB-231 cell proliferation in vitro and blocked the growth of MDA-MB-231 cell xenograft tumors in vivo (P < 0.05). This study indicated that MID2 may be a novel prognostic marker and interventional target in breast cancer.

KEYWORDS:

MID2; breast cancer; overall survival; proliferation; xenograft

Musitiin 9.2. 2018 , 11:25.