LÄHDE
Kristiina Johansson.
ILC2 and miRNA regulation in allergy and astma.
| http://hdl.handle.net/2077/54958 |
(2) miRNA biosynteesi, miRNA biosynthesis
Suomennosta
MikroRNA:n
generoituminen solussa on pystytty kuvaamaan suurin piirtein
yksityiskohdiltaan. Ne transkriboituvat tumassa yleensä
RNA-polymeraasilla II (RNApol II) runkosilmukoiksi (stemloop) ja
niiden päädyt ovat yksinkertaista säiettä ( single stranded ends
) ja siinä muodossaan ne ovat primääristä mikroRNA:.ta (
pri-miRNA)
Sitten nämä
primäärit mikroRNA:t prosessoituvat tumassa noin 60 nukleotidin
pituiseen pre-miRNA-muotoon ( prekursorimikroRNA, edeltäjä-mRNA-
muotoon). Prosessoivien entsyymien nimet ovat Drosha ja DGCR8). Sen
jälkeen pre-miRNA transportoidaan exportiini-5-kompleksin avulla
sytoplasmaan.
Sytoplasmassa
pre-mikroRNA:t sitoutuvat proteiiniin ja niitä alkaa pilkkoa
entsyymi Dicer. Se saa aikaan miRNAduplex muodostuman.
MikroRNA:n
kypsymisprosessi jatkuu AGO (argonaute) proteiinien avulla ja nyt
muodostuu yksittäinen 22 nt pituinen säie ( joko -3p tai – 5p)
ja se asettuu kompleksiin joka on se lähettiRNA:n hiljentävä
tekijä RISC (RNA-induced silencing complex).
(Vanhan paradigman
kuva netistä)
Sen säikeen, joka
ei asettunut RISC-kompleksiksi, arveltiin aiemmin hajoavan, mutta
tutkimukset ovat osoittaneet, että joissain tapauksessa sekä -3p
että -5p miRNA sitoutuvat erilaisiin solukohteisiin.
Noin kahdeksan(8)
nukreotidin (nt) hyvin konservoitunut ydinsekvenssi sitoutuu
lähettiRNA-kohteeseen ja lopulta aiheutata lähettiRNA:n
hajoituksen tai transkriptin translaation inhibition.
Alunperin arveltiin,
että sitoutuminen tapahtuu yksinomaan 3´-päätyyn
lähettiRNA-säikeessä, mutta nyt tiedetään, että mikroRNA:t
voivat myös sitoutua 5´- päätyyn ja/tai kohteen koodavaan
alueeseen.
Lisäksi joissain
tapauksissa mikroRNA:ita on havaittu olevan edistämässä
kohteiden translaatiota siten, että ne sitoutuvat mRNA:n
translatoitumattomalla 5´ UTR alueella sijaitseviin elementteihin,
mikä vielä lisää mikroRNA-välitteisen säätelyn
kompleksisuutta edelleen.
Avainsanoja
RNApolyII
Drosha
DGCR8, DiGeorge syndrome critical region 8
Exportin 5
Dicer
AGO2, argonaute proteins
RISC , RNA-induced silencing complex
UTR , Untranslated region
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar