TRIM62 ja verisyöpä

TRIM62

https://www.researchgate.net/publication/320902888_TRIM_proteins_in_blood_cancers

(Kts Geeni TRIM62 (Kr.1p35.1) , DEAR1, (C_IV PRYSPRY)

TRIM62 kuuluu Trimien suurimpaan alaperheeseen C_IV, joilla on C-terminaalinen PRY/SPRY-domeeni. TRIM62 on oletettu tuumorisuppressori useissa syövissä, myös akuuttissa myeloisessa leukemiassa AML.

AML on heterogeeninen maligniteetti, jolle on luonteenomaista epäkypsien myeloisten solujen klonaalinen proliferaatio. Se luokitellaan sytogeneettisten ja molekulaaristen epänormaaliuksien mukaan.

Quintas-Cardama et aliae (2015) ovat arvioineet TRIM62:n ilmentymän suuuressa AML-potilaskohortissa potilaiden ollessa taudin diagnoosivaiheessa. He havaitsivat, että TRIM62 ilmetymä oli merkitsevästi alempi AML-potilaiden CD34+ T-soluissa terveisiin vapaaehtoisiin verrattuna ja matalat pitoisuudet assosioituivat myös remissioiden lyhyempään kestoon ja lyhempään tautivapaaseen ja kokonaiselinaikaan Nämä vaikutukset olivat havaittavia niissä potilaissa, joilla oli sytogeneettisesti normaali AML (CN-AML).

CN-AML- potilasalaryhmässä on havaittu joukko molekulaarisia aberraatioita, jotka ovat prognoosissa tärkeitä. Tämä tutkimus osoitti, että TRIM62 edustaa itsenäistä epätuotuisaa lisätekijää CN-AML:ssä. Vaikka TRIM62:n vaikutustapaa ei ole määritelty, matalat TRIM62-pitoisuudet assosioituivat kantasoluhomeostaasiin, solumotiliteettiin ja adheesioon, hypoxiaan ja apoptoosiin osallistuvien proteiinien muuntuneeseen ilmenemiseen.

• TRIM62 is a member of the largest subfamily of TRIMs, C.IV, which contain a C-terminal PRY/SPRY domain. TRIM62 has been reported to act as a putative tumour suppressor in a number of cancers, including acute myeloid leukaemia (AML). AML is heterogeneous malignancy characterised by the clonal proliferation of immature myeloid cells. It is commonly classified based on cytogenetic and molecular abnormalities (Vardiman et al. 2009). Quintas-Cardama et al. (2015) evaluated TRIM62 protein expression in a large cohort of AML patients at diagnosis. They found that TRIM62 expression was significantly lower in CD34+ cells from AML patients compared to healthy volunteers and low levels were significantly associated with a shorter duration of remission and shorter event-free and overall survival. These effects were particularly notable among patients defined as having cytogenetically normal AML (CN-AML). In this subset of patients a number of molecular aberrations have been found to play an important role in prognosis, this study found that TRIM62 represents an additional independent adverse prognostic factor in CN-AML. While the mode of action of TRIM62 has not been defined, low TRIM62 levels were associated with altered expression of proteins involved in stem cell homeostasis, cell motility and adhesion, hypoxia and apoptosis.