Työn otsikkona: Gastrointestinaalisen musiinin koostumus heijastaa varhaisasteen tulehdusta ja syöpää. Viitteitä diagnoosista, prognoosista ja patogeneesista.
- Karolina Sjöberg Jabbar. Early stage inflammation and cancer as reflected in the gastrointestinal mucus composition: implications for diagnosis, prognosis and pathogenesis
Tässä väitöskirjassa on neljä osatyötä.
Ensimmäisessä osatyössä selvitettiin haimasyövän kystisiä prekursoreita tunnistamalla niiden musiinikirjoa.
- Jabbar KS et al.(2014) Proteomic mucin profiling for the identification of cystic precursors of pancreatic cancer.
- van der Post, Jabbar KS et al. (2018). Highly accurate identification of cystic precursor lesions of pancreatic cancer through targeted mass spectrometry: a phase IIc diagnostic study.
- Jabbar KS, van der Post et al. Structural weakening of the colonic mucus barrier is an early event in ulcerative colitis (UC) pathogenesis (submitted).
- Jabbar KS, van der Post et al. The protein composition of the colonic mucus barrier predicts disease course in ulcerativat colitis (UC) patients. (Manuscript).
- Simren M, Hansson GC, Jabbar KS et al. The presence of Brachyspira species in the colonic epithelium and inner mucus layer may be linked to disease development in up to a third of IBS patients. (Manuscript).
Muistiin 2.11. 2018
Abstraktista suomennosta:
Karolina
Sjöberg Jabnar Early stage inflammation and cancer as reflected in
the gastrointestinal mucus composition
http://hdl.handle.net/2077/56912
Väitös
12.11.2018)
Suomennosta tiivistelmästä
MUCUS, musiinilima, peittää kehon sisäisiä välipintoja miljööseen päin tehden ihmisen kykeneväksi vitaaliin interaktioon ulkopuolisen maailman kanssa. Musiini rakentuu musiiniproteiineista, jotka ovat tärkeitä ihmisen puolustuskyvyssä infektioita ja tulehduksia vastaan, mutta ne antavat myöskin oman osansa karsinogeneesiin ja tuumorien kehittymiseen.
Näitä musiinibiologian eri näkökohtia valaistaan esimerkein tämän väitökirjan osatöissä, jotka kaikki perustuvat massaspektrometrisiin tutkimuksiin. Aihepiiri kattaa alueita haimasyövän varhaisdiagnostiikan musiinibiomerkitsijöistä aivan viimeaikaisiin löytöihin linkistä musiiniin liittyvän bakteerin ja IBS:n kesken.
Suomennosta tiivistelmästä
MUCUS, musiinilima, peittää kehon sisäisiä välipintoja miljööseen päin tehden ihmisen kykeneväksi vitaaliin interaktioon ulkopuolisen maailman kanssa. Musiini rakentuu musiiniproteiineista, jotka ovat tärkeitä ihmisen puolustuskyvyssä infektioita ja tulehduksia vastaan, mutta ne antavat myöskin oman osansa karsinogeneesiin ja tuumorien kehittymiseen.
Näitä musiinibiologian eri näkökohtia valaistaan esimerkein tämän väitökirjan osatöissä, jotka kaikki perustuvat massaspektrometrisiin tutkimuksiin. Aihepiiri kattaa alueita haimasyövän varhaisdiagnostiikan musiinibiomerkitsijöistä aivan viimeaikaisiin löytöihin linkistä musiiniin liittyvän bakteerin ja IBS:n kesken.
- Mucus covers our inner interfaces towards the environment, providing protection while enabling vital interaction with the outside world. The mucus is built around mucin proteins, which are important for our defences against infection and inflammation, but may also contribute to carcinogenesis and tumour progression. These divergent aspects of mucin biology are exemplified in the different studies in this thesis, which are all based on mass spectrometry. The topics covered range from mucin biomarkers for the early diagnosis of pancreatic cancer, to the discovery of a link between a mucus-associated bacterial genus and irritable bowel syndrome.
- Pancreatic cancer is a relatively rare tumour form, but is postulated to become the second leading cause of cancer deaths in the United States by 2030. The poor prognosis is largely explained by late detection. With advances in imaging, cystic precursors of pancreatic cancer are detected with increasing frequency, offering an unprecedented opportunity for prevention and cure. Unfortunately, available diagnostic tools are not sufficiently robust to enable targeted intervention against high-risk cystic lesions.
- Here, we describe the development and evaluation of a mass spectrometry based method for quantification of mucins and other biomarkers in pancreatic cyst fluid samples. In a prospective validation cohort, the analysis identified cystic precursors of pancreatic cancer with 97% accuracy. This result represented a significant improvement upon state-of-the-art diagnostic methods. Thus, clinical implementation of the analysis may facilitate early detection of pancreatic cancer, which is a prerequisite for increasing survival rates.
Tässä
väitöstyössä havaittiin epänormaaliuksia mukoosiproteiinien
koostumuksessa haavaista paksunsuolentulehdusta (UC) potevilla
henkilöillä, myös niissä näytteissä, jotka oli otettu tulehtumattomista
kohdista. Tämä viittaa siihen, että paksusuolen mukoosiesteen
rakenteellinen heikentyminen voisi olla taudin kehittymisessä tärkeä
seikka. Eri potilaiden kesken ulseratiivisen koliitin luonnollinen
kulku vaihtelee huomattavasti. Prognostiset merkitsijät taudin kulusta voinevat vähentää relapseja ja kolektomioita ja tarpeetonta lääkkeen käyttöä.
- Ulcerative colitis is an inflammatory bowel disease with a chronic and relapsing course. According to the current view, ulcerative colitis results from inappropriate interactions between colonic microbiota and host immunity, against a background of genetic susceptibility. Normally, the abundant luminal microbes are segregated from the colonic epithelium, through an impervious mucus barrier. Here, abnormalities in mucus protein composition were detected in ulcerative colitis patients, also in samples from non-inflamed areas. This implies that structural weakening of the colonic mucus barrier could be important for the development of the disease. The natural history of ulcerative colitis varies considerably between patients. Prognostic markers for the disease course could reduce relapses and colectomies, as well as the unnecessary use of medication.
- Herein, we identified a ratio of two proteins in colonic mucus as a powerful predictor of the requirement for intensified medication or surgery during a five year period. Interestingly, these two proteins differentially regulate the sensing of specific microbial ligands. An altered equilibrium of these proteins was tentatively associated with infiltration of bacterial endospores in the colonic lamina propria. Thus, intermittent activation of endospores may conceivably contribute to relapses in patients with severe ulcerative colitis.
Lisäksi Brachyspira-kolonisaatio
liittyi selvästi erotettavaan oirekirjoon sekä mukoosan
immuunivasteeseen. Tämä viittaa siihen, että
täsmäantibioottihoidolla voidaan vähentää tämän potilasryhmän IBS-
tautioireistoa. Kuitenkin näiden tutkijoiden mukaan antibioottihoito
paradoksaalisesti aiheutti Brachyspira-invaasion goblet-solujen
mukoosijyväsiin. Tämä havainto saattaa edustaa bakteerin taholta
uutta strategiaa, jolla bakteeri tekee evaasion ja selviää
antibiootista elossa. Kun ottaa huomioon ymmärtämyksemme
terapiaresistenteistä infektioista ja patogeenin pinttyneisyydestä
suolistoreservuaareissa, tämänkin tutkimuksen tulos viittaa
tällaisen mahdollisuuden olemassoloon.
- Brachyspira is a bacterial genus that includes several pathogenic species. In this thesis, Brachyspira colonization of the colonic epithelial surface and inner mucus layer was detected in one third of IBS patients, but rarely observed in healthy individuals. Furthermore, Brachyspira colonization was associated with a distinctive symptom profile and mucosal immune response. This suggests that targeted antibiotic therapy of this patient group may reduce the morbidity burden of IBS. However, in our investigation antibiotic treatment paradoxically resulted in Brachyspira invasion of goblet cell mucus granules. This observation may represent a novel bacterial strategy to evade and survive antibiotic treatment, with potential, broad implications for our understanding of therapy resistant infections and pathogen persistence in the intestinal reservoir.
Muistiin 2.11.2018
Kävin kuuntelemassa väitöstilaisuutta ja sieltä sain mukaani väitöskirjan painetun version. Kirjasta selviää paljon yksityiskohtia ja koska nyt kertaan näitä musiinigeenejä, katson varsinkin MUC2 ja gobletin solua käsitteleviä tietoja erikseen. seuraavassa referaatissa.
Olen nimittäin yrittänyt saada Goblet-soluista uusinta tietoa ja tässähän sitä tuli.
Muistiin 13.11. 2018
ISBN 978-91-7833-127-7 (Print) .
Heräsi kysymys:
Miten voi dietääristi tai fysioterapeuttisesti, preventiivisesti, profylaktisesti vaikuttaa musiiniterveyteen parhaiten?
Voiko rokottaa IBS.tää vastaan esim tuon Brachyspiran suhteen?
Kävin kuuntelemassa väitöstilaisuutta ja sieltä sain mukaani väitöskirjan painetun version. Kirjasta selviää paljon yksityiskohtia ja koska nyt kertaan näitä musiinigeenejä, katson varsinkin MUC2 ja gobletin solua käsitteleviä tietoja erikseen. seuraavassa referaatissa.
Olen nimittäin yrittänyt saada Goblet-soluista uusinta tietoa ja tässähän sitä tuli.
Muistiin 13.11. 2018
ISBN 978-91-7833-127-7 (Print) .
Heräsi kysymys:
Miten voi dietääristi tai fysioterapeuttisesti, preventiivisesti, profylaktisesti vaikuttaa musiiniterveyteen parhaiten?
Voiko rokottaa IBS.tää vastaan esim tuon Brachyspiran suhteen?
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar