MUC epitooppi alfaGlcNAc on antibiootti ja tuumorisuppressori

https://en.wikipedia.org/wiki/Gastric_glands 
 ( Tässä on  aiheellista  kerrata Wikipediasta  tämä perusanatomia: Mahalaukun limakalvosta ja gastrisen rauhasyksikön solutyypeistä ).

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29658052

 Maharauhasmusiinin alentunut alfaGlcNAc-glykosylaatio  on  malignin potentiaalin biomerkitsijä mahasyövässä, Barretin adenokarsinoomassa ja haimasyövässä.  

• Histochem Cell Biol. 2018 Jun;149(6):569-575. doi: 10.1007/s00418-018-1667-8. Epub 2018 Apr 16. Reduced αGlcNAc glycosylation on gastric gland mucin is a biomarker of malignant potential for gastric cancer, Barrett's adenocarcinoma, and pancreatic cancer. Yamanoi K^1,2, Nakayama J^3,4.

(Tiivistelmän suomennosta) Abstract

 Maharauhasmusiinia jota erittyy   pylorisista (mahan portin)  rauhassoluista, mukoosisista  sivusoluista,     ja  kardian  (mahalaukun suun)  rauhassoluista,  omaa  ainutlaatuisia O-glykaaneja , joissa on terminaalinen alfa (1,4)N-asetyyliglukosamini ( alfaGlcNAc), joka   liittyy  primääristi   tukena olevaan  musiiniytimiseen  proteiiniin MUC6.  AlfaGlcNAc toimii  Helikobakteeria vastaan kuin antibiootti. H-pylori -mikrobi  aiheuttaa gastrista syöpää.  Jos hiirellä oli geenivaje, josta  seurasi  alfa4GnT -entsyymin puutos-( tämä entsyymi katalysoi alfaGlcNAc-biosynteesiä) -  hiiri kehitti spontaanin  gastrisen  differentoituneen adenokarsinooman, vaikka ei olisi infektoitunut  helikobakteerilla. Täten:  alfaGlcNAC estää gastrista syöpää  antibiootin tavoin ja tuumorisuppressorina (2014)
Todellakin on havaittu, että prognoosi on huonompi ihmisen  differentoituneessa gastrisessa adenokarsinoomassa,  jos MUC6- musiinista  puuttuu tmä termnaalinen  alfaGlcNAc.
On tuoreita tietoja tämän epitoopin alentuneesta ilmenemisestä  MUC6- musiinissa  useassa mahdollisesti  premalignissa tautitilassa kuten:
mahalukun  pyloristen rauhasten adenoomassa,
kroonisessa atrofisessa gastriitissa,
Barretin ruokatorvessa,
haiman intraduktaalissa papillaaris-musinoosissa neoplasmassa (IPMN)/haiman intraepiteeliaalisessa neoplasiassa (PanIN).
Tässä katsauksessa  pohditaan, voisiko  suhteellisen  vähentyneitä  alfaGlcNAc-pitoisuuksia näissä leesioissa pitää  prdiktiivisenä biomerkitsijänä malignista potentiaalista ja syövän progressiosta. 

• Gastric gland mucin secreted from pyloric gland cells, mucous neck cells, and cardiac gland cells of the gastric mucosa harbors unique O-glycans carrying terminal α1,4-linked N-acetylglucosamine residues (αGlcNAc), which are primarily attached to the scaffold mucin core protein MUC6. αGlcNAc acts as an antibiotic against Helicobacter pylori (H. pylori), a microbe causing gastric cancer. In addition, mice deficient in A4gnt, which encodes the enzyme α1,4-N-acetylglucosaminyltransferase (α4GnT) that catalyzes αGlcNAc biosynthesis, spontaneously develop gastric differentiated-type adenocarcinoma, even if not infected by H. pylori. Thus, αGlcNAc prevents gastric cancer as both an antibiotic and a tumor suppressor (Nakayama in Acta Histochem Cytochem 47:1-9, 2014b).
•  Indeed, in humans αGlcNAc loss on MUC6 in differentiated-type adenocarcinoma is closely associated with poor patient prognosis (Shiratsu et al. in Cancer Sci 105:126-133, 2014). Recently, we reported reduced αGlcNAc expression on MUC6 in both pyloric gland adenoma of the stomach and chronic atrophic gastritis, in Barrett's esophagus, and in pancreatic intraductal papillary-mucinous neoplasm (IPMN)/pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN), all potentially premalignant conditions. This review discusses whether relatively reduced levels of αGlcNAc in these lesions could serve as a biomarker to predict malignant potential and cancer progression.

KEYWORDS:

Barrett’s esophagus; Chronic atrophic gastritis; IPMN/PanIN; Immunohistochemistry; O-glycan, Pyloric gland adenoma

PMID:

29658052

DOI:

10.1007/s00418-018-1667-8

[Indexed for MEDLINE] 

Muistiin 6.11. 2018