GRAIL (Gene Related to Anergy In Lymphocytes) protein . T-solu anergian taustalla oleva geenituote

   

  RNF128 (Kr.Xq22.3), GRAIL

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4021871/

Membranes (Basel). 2011 Dec; 1(4): 354–393.

Published online 2011 Dec 9. doi:  10.3390/membranes1040354

PMCID: PMC4021871

PMID: 24957874

The Role of the Transmembrane RING Finger Proteins in Cellular and Organelle Function

Nobuhiro Nakamura

Suomennosta: GRAIL

GRAIL (RNF128) on endosomaalinen E3 entsyymi, joka ilmenee indusoimassa T-solu-anergiaa. GRAIL mRNA ja proteiini ovat tiukasti säädeltyjä T-soluissa. Anergian induktion aikana GRAIL on ylössäätyneenä ja silloin inhiboituu T-soluproliferaatio ja sytokiinien tuotanto. Tämä inhibitorinen vaikutus johtuu ko-stimulatorisen signaloinnin blokeerautumisesta, mikä seuraa GRAIL-välitteistä ubikitinaatiota ja siitä seuraavaa solupinnan klusteritekijöiden (cluster of differentiation) alassäätymistä. Näitä tekijöitä ovat CD154, CD83, CD82, CD151Rho GDP-dissosiaation estäjä (RhoGDI) ja CD3ζ. Grail- geenin irtirepeytymä hiirellä aiheuttaa lisääntynyttä alttiutta kokeelliselle autoimmuunienkefaliitille, jolloin T-solut hyperproliferoituvat ja tuottavat liikaa sytokiinejä joko TCR- stimulaatiosta tai ko-stimulaatiosta. GRAIL-puute aiheuttaa lisääntynyttä TCR-CD3-kompleksin solupintaesiintymää natiivissa T-solussa ja T-säätelysolussa (T reg). Sen takia GRAIL on tärkeässä osassa T-solun aktivaatiossa ja erilaistumisessa kuten myös anergiassa, koska se kontrolloi T-solureseptorin ja co-stimulaation signaaliteitä.

LÄHDE: (TM- PA-RING RNF proteins)

• ” GRAIL (RNF128), PA-TM-RING RNF protein

is a ubiquitously expressed endosomal E3 enzyme implicated in inducing T cell anergy [187,188,189]. The mRNA and protein expression of GRAIL are tightly regulated in T cells [187,188]. GRAIL expression is up-regulated in T cells during anergy induction and this inhibits T cell proliferation and cytokine production [187]. This inhibitory effect results from a blocking of the co-stimulatory signaling, which is accompanied by GRAIL-mediated ubiquitination and subsequent downregulation of cell-surface CD154, CD83, CD81, CD151, Rho GDP-dissociation inhibitor (RhoGDI) and CD3ζ [33,34,190,191,192]. Disruption of the Grail gene causes increased susceptibility to experimental autoimmune encephalitis in mice, in which T cells exhibit hyperproliferation and overproduction of cytokines upon either TCR stimulation or co-stimulation [192]. The loss of GRAIL causes increased surface expression of the TCR–CD3 complex on naϊve T and regulatory T (Treg) cells [192]. Thus, GRAIL has an important role in T cell activation and differentiation, as well as anergy, by controlling the TCR and co-stimulation signaling pathways.