- K DNA korjausjärjestelmän vikasäätöä voidaan hyödyntää muuttaen tämä syöpää edistävä tekijä terapeuttiseksi kohteeksi. Miten sellainen on mahdollista?
- Nat Rev Cancer. 2012 Dec;12(12):801-17. doi: 10.1038/nrc3399.DNA repair dysregulation from cancer driver to therapeutic target.Curtin NJ1 Abstract
Terminologia:
DDR, DNA damage respons DNA-vauriovaste
DNA damage , DNA vaurio
DNA repair pathways, DNA;n korjaustiet
DNA-:n vaurion korjaantumisen ja solusyklin tarkistuskohtiin tulevan signaloinnin vikasäätö kuuluuvat tunnettuihin DNAvauriovasteisiin ja assioioituvat syöpäalttiuteen ja vaikuttavat antityöpäterapiavasteisiin. Yhden DNA:n korjausjärjestelmän viallinen toiminta voi korvautua jonkin toisen kompensoivan DDR tien funktioilla ja tämä toinen tie voi vahvistaa vastettaan ja täten aiheuttaa resistenssiä sellaista kemoterapiaa ja sädehoitoa kohtaan, jonka tarkoituksena on vikuuttaa syövän DNA:ta. Tämän takia DDR-tiet muodostavat ideaalisen kohteen terapeuttiselle interventiolle: ensinnäkin estämällä terapiaresistenssiä tai kääntämällä resistenssin ja toiseksi käytettäessä jotain synteettistä syöpäsolua tappavaa lähestymistapaa tuhoaa spesifisesti syöpäsoluja, jotka olisivat riippuvaisia toimivista DNA.n korjausteistä pysyäkseen elossa syöpään liittyvässä oksidatiivisessa ja replikatiivisesa stressissä.
Näitä hypoteesejä oltiin testaamassa 2012 aikoihin ja oltiin siirtymssä kliinseen vaiheeseen.
DDR, DNA damage respons DNA-vauriovaste
DNA damage , DNA vaurio
DNA repair pathways, DNA;n korjaustiet
DNA-:n vaurion korjaantumisen ja solusyklin tarkistuskohtiin tulevan signaloinnin vikasäätö kuuluuvat tunnettuihin DNAvauriovasteisiin ja assioioituvat syöpäalttiuteen ja vaikuttavat antityöpäterapiavasteisiin. Yhden DNA:n korjausjärjestelmän viallinen toiminta voi korvautua jonkin toisen kompensoivan DDR tien funktioilla ja tämä toinen tie voi vahvistaa vastettaan ja täten aiheuttaa resistenssiä sellaista kemoterapiaa ja sädehoitoa kohtaan, jonka tarkoituksena on vikuuttaa syövän DNA:ta. Tämän takia DDR-tiet muodostavat ideaalisen kohteen terapeuttiselle interventiolle: ensinnäkin estämällä terapiaresistenssiä tai kääntämällä resistenssin ja toiseksi käytettäessä jotain synteettistä syöpäsolua tappavaa lähestymistapaa tuhoaa spesifisesti syöpäsoluja, jotka olisivat riippuvaisia toimivista DNA.n korjausteistä pysyäkseen elossa syöpään liittyvässä oksidatiivisessa ja replikatiivisesa stressissä.
Näitä hypoteesejä oltiin testaamassa 2012 aikoihin ja oltiin siirtymssä kliinseen vaiheeseen.
- Dysregulation of DNA damage repair and signalling to cell cycle checkpoints, known as the DNA damage response (DDR), is associated with a predisposition to cancer and affects responses to DNA-damaging anticancer therapy. Dysfunction of one DNA repair pathway may be compensated for by the function of another compensatory DDR pathway, which may be increased and contribute to resistance to DNA-damaging chemotherapy and radiotherapy. Therefore, DDR pathways make an ideal target for therapeutic intervention; first, to prevent or reverse therapy resistance; and second, using a synthetic lethal approach to specifically kill cancer cells that are dependent on a compensatory DNA repair pathway for survival in the context of cancer-associated oxidative and replicative stress. These hypotheses are currently being tested in the laboratory and are being translated into clinical studies.PMID:23175119DOI:10.1038/nrc3399 [Indexed for MEDLINE]
- Kommenttini: Jotta DNA vaurion korjausjärjestelmän ominaisuuksia voidaan hyödyntää erilaisiin terapeuttisiin strategioihin, täytyy tietää mitä kaikkea asiaan sisältyy ja tämä on laaja, globaali tieteen ala, joka on viime vuosikymmeniä huimasti edistynyt. Opitaan tuntemaan yhä usempia välttämättömiä tekijöitä, esim havaitaan uusia kehon proteiineja, jotka osallistuvat DNA:n korjausjärjestelmään. Myös syöville tyypillisiä genomisia ilmiöitä ollaan kartoitettu ja kartoittamassa. Näyttää siltä, että uudet löydöt ilmenevät melko pian myös internetissä ja siellä on maailman suurilla yleiskielillä saatavissa paljon tietoa. Nyt katselen jatkossa jonkin aikaa artikkelia. On monien vuosien viive, ennen kuin tieto tulee tiedemiestasolta yleistiedoksi, Yleensä kyse on vuosikymmenien viiveestä. Tieteellisen tiedon puoliintumisajaksikin on sanottu viittä vuotta, joten aiemmin valmistuneet akateemikot joutuvat jatkuvasti pävittämään tietämystään huikean nopean biologisten tieteiden kehityksen ja teknisten havaintokeinojen kohentumisen takia. Vähintä nyt on akateemikoille, että hankkii uudistuvaa valmista tietoa, jotta voi sitten välittää yleistiedoksi.
-
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar