Leta i den här bloggen


fredag 29 juni 2018

DNA vauriovasteesta (DDR)

  • K DNA korjausjärjestelmän  vikasäätöä voidaan hyödyntää  muuttaen tämä  syöpää edistävä  tekijä terapeuttiseksi kohteeksi. Miten sellainen on mahdollista?
  • Nat Rev Cancer. 2012 Dec;12(12):801-17. doi: 10.1038/nrc3399.DNA repair dysregulation from cancer driver to therapeutic target.Curtin NJ1 Abstract
 Terminologia:
 DDR,  DNA damage respons  DNA-vauriovaste
DNA  damage , DNA vaurio
DNA  repair pathways, DNA;n  korjaustiet 

DNA-:n vaurion korjaantumisen  ja    solusyklin tarkistuskohtiin  tulevan  signaloinnin vikasäätö  kuuluuvat  tunnettuihin  DNAvauriovasteisiin  ja assioioituvat  syöpäalttiuteen ja  vaikuttavat  antityöpäterapiavasteisiin. Yhden DNA:n korjausjärjestelmän  viallinen toiminta voi korvautua jonkin toisen  kompensoivan DDR tien funktioilla ja  tämä toinen tie voi  vahvistaa  vastettaan ja täten aiheuttaa   resistenssiä sellaista kemoterapiaa ja sädehoitoa kohtaan, jonka tarkoituksena on  vikuuttaa  syövän DNA:ta.  Tämän takia DDR-tiet  muodostavat ideaalisen  kohteen terapeuttiselle interventiolle:  ensinnäkin  estämällä  terapiaresistenssiä tai   kääntämällä resistenssin   ja toiseksi käytettäessä  jotain synteettistä syöpäsolua  tappavaa   lähestymistapaa tuhoaa spesifisesti syöpäsoluja, jotka olisivat  riippuvaisia toimivista  DNA.n korjausteistä pysyäkseen elossa  syöpään liittyvässä oksidatiivisessa  ja replikatiivisesa stressissä.
 Näitä hypoteesejä oltiin   testaamassa  2012 aikoihin  ja oltiin siirtymssä kliinseen vaiheeseen.
  • Dysregulation of DNA damage repair and signalling to cell cycle checkpoints, known as the DNA damage response (DDR), is associated with a predisposition to cancer and affects responses to DNA-damaging anticancer therapy. Dysfunction of one DNA repair pathway may be compensated for by the function of another compensatory DDR pathway, which may be increased and contribute to resistance to DNA-damaging chemotherapy and radiotherapy. Therefore, DDR pathways make an ideal target for therapeutic intervention; first, to prevent or reverse therapy resistance; and second, using a synthetic lethal approach to specifically kill cancer cells that are dependent on a compensatory DNA repair pathway for survival in the context of cancer-associated oxidative and replicative stress. These hypotheses are currently being tested in the laboratory and are being translated into clinical studies.PMID:23175119DOI:10.1038/nrc3399 [Indexed for MEDLINE] 
  • Kommenttini: Jotta  DNA vaurion korjausjärjestelmän ominaisuuksia  voidaan hyödyntää  erilaisiin terapeuttisiin strategioihin,  täytyy tietää mitä kaikkea   asiaan  sisältyy  ja tämä on laaja, globaali tieteen ala,  joka on viime vuosikymmeniä huimasti edistynyt.  Opitaan tuntemaan yhä usempia  välttämättömiä tekijöitä,  esim havaitaan uusia kehon  proteiineja, jotka osallistuvat DNA:n korjausjärjestelmään. Myös syöville tyypillisiä genomisia ilmiöitä ollaan kartoitettu ja kartoittamassa.  Näyttää siltä, että  uudet löydöt ilmenevät melko pian  myös internetissä ja  siellä on maailman suurilla yleiskielillä saatavissa paljon  tietoa.  Nyt  katselen jatkossa jonkin aikaa  artikkelia.  On  monien vuosien viive, ennen kuin tieto tulee tiedemiestasolta yleistiedoksi, Yleensä kyse on vuosikymmenien viiveestä.  Tieteellisen tiedon puoliintumisajaksikin on sanottu  viittä vuotta, joten  aiemmin  valmistuneet akateemikot joutuvat jatkuvasti pävittämään tietämystään huikean nopean  biologisten tieteiden kehityksen ja teknisten havaintokeinojen   kohentumisen  takia. Vähintä nyt on akateemikoille, että hankkii  uudistuvaa valmista  tietoa, jotta voi  sitten  välittää  yleistiedoksi.    
  •  
    Cell Biochemistry and Biophysics
    , Volume 67, Issue 1, pp 25–43 | Cite as

    Deubiquitylating Enzymes and DNA Damage Response Pathways

    Sana
    Deubiquitination  ( löytyi vain englanniksi)

    Sana
    Ubiquitination



Inga kommentarer:

Skicka en kommentar