HIF on ZEB1:n säätelijä ( samoin Wnt, NFkB, TGFbeta ja miRNA).
Löydän esimerkin vuodelta 2017 onkologian alueelta.
SIRT1 ( sirtuiini1, deasetylaasi, on myös keskeinen ja tekee HIF:n kanssa interaktion estämällä sen transkriptiota, koska se poistaa asetyyliryhmiä (Ac).
- Suomennosta artikkelista ( Kuva on nettilähteistä eikä tästä artikkelsita ja selvittää HIF ja SIRT1 interaktion: Lysofosfatidihappo (LPA) edistää epiteliaalisesta mesenkymaaliseen transitiota (EMT) Ca ovarii -soluissa vaimentamalla SIRT1- deasetylaasin.
Cell Physiol Biochem. 2017;41(2):795-805. doi: 10.1159/000458744. Epub 2017 Feb 14. Lysophosphatidic Acid Promotes Epithelial to Mesenchymal Transition in Ovarian Cancer Cells by Repressing SIRT1.Ray U, Roy SS, Chowdhury SR.
- Tiivistelmä. Tausta: EMT eli epiteliaalisesta mesenkymaaliseen fenotyyppiin siirtymisellä on essentielli osuus varhaisen fenotyypin muuttumisessa invasiiviseksi. Taustalla olevaa mekanismia ei oltu vielä 2017:een mennessä selvitetty. Tässä työssään tutkijat ehdottavat mekanismia, jonka kautta III-luokan deasetylaasi SIRT1 säätelee ovariaaalisyöpäsoluissa(OC) epiteliaalisesta mesenkymaaliseen siirtymistä.
Abstract BACKGROUND/AIMS:
Epithelial-to-mesenchymal
transition (EMT) plays an essential role in the transition from early
to invasive phenotype, however the underlying mechanisms still remain
elusive. Herein, we propose a mechanism through which the class-III
deacetylase SIRT1 regulates EMT in ovarian cancer (OC) cell .(Menetelmät:
METHODS: Expression analysis was performed using Q-PCR, western blot, immunofluorescence and fluorescence-IHC study. Matrigel invasion assay was used for the invasion study. Morphological alterations were observed by phalloidin-staining. Co-immunoprecipitation study was performed to analyze protein-protein interaction.)
OC-potilaiden vatsaontelon ascites-nesteestä ja seerumista havaittiin runsaasti kertyvän onkolipidin, lysofosfatidihapon (LPA), säätävän alas sirtuiinin SIRT1 ilmentymän. Tärkeä havainto oli se, että LPA indusoi OC-soluissa mesenkymaalisen vaihteen päälle (EMT) vaimentamalla SIRT1:n. Lisäksi arvioitiin OC-potilaiden ovariaalikudosnäytteistä alentuneen SIRT1sirtuiinin pitoisuus .
CONCLUSION:We have identified a mechanism that relates SIRT1 down-regulation to LPA-induced EMT in OC cells and may open new arenas on developing novel anti-cancer therapeutics.© 2017 The Author(s)Published by S. Karger AG, Basel.
METHODS: Expression analysis was performed using Q-PCR, western blot, immunofluorescence and fluorescence-IHC study. Matrigel invasion assay was used for the invasion study. Morphological alterations were observed by phalloidin-staining. Co-immunoprecipitation study was performed to analyze protein-protein interaction.)
- Tulokset: Sirtuiini SIRT1:n yliesiintymä samoin kuin resveratrolivälitteinen SIRT1:n aktivaatio antagonisoi eli vastavaikutti OC-solujen invaasioon vaimentamalla epiteliaalisesta mesenkymaaliseen siirtymistä (EMT).
- Sirtuiini SIRT1 poistaa HIF1alfa:sta asetylaation ja täten sen transkriptionaalisen aktivaation . Arvioitaessa tarkemmin HIF1alfan inaktivoitumista katsottiin sen kohdegeeniä , sinkkiproteiinia ZEB1, joka on EMT-mestarisäätelijä ja EMT:tä indusoiva tekijä, sillä se vaimentaa E-cadheriinin ilmentymistä jolloin N-cadheriini pääsee säätymään ylös. ja . TämäHIF:n kohdegeeni sinkkiproteiini ZEB1 (ZFHX1) näytti vaimentuvan SIRT1:n aktivoitumisesta.
OC-potilaiden vatsaontelon ascites-nesteestä ja seerumista havaittiin runsaasti kertyvän onkolipidin, lysofosfatidihapon (LPA), säätävän alas sirtuiinin SIRT1 ilmentymän. Tärkeä havainto oli se, että LPA indusoi OC-soluissa mesenkymaalisen vaihteen päälle (EMT) vaimentamalla SIRT1:n. Lisäksi arvioitiin OC-potilaiden ovariaalikudosnäytteistä alentuneen SIRT1sirtuiinin pitoisuus .
- RESULTS: Overexpression of SIRT1-WT as well as Resveratrol-mediated SIRT1 activation antagonized the invasion of OC cells by suppressing EMT. SIRT1 deacetylates HIF1α, to inactivate its transcriptional activity. To further validate HIF1α inactivation, its target gene, i.e. ZEB1, an EMT-inducing factor was found to attenuate upon SIRT1 activation. To uncover the regulatory factor governing SIRT1 expression, lysophosphatidic acid (LPA), a highly enriched oncolipid in ascites/serum of OC patients, was found to down-regulate SIRT1 expression. Importantly, LPA was found to induce the mesenchymal switch in OC cells through suppression of SIRT1. Decreased level of SIRT1 was further validated in ovarian tissue samples of OC patients.
- Johtopäätös: Tässä työssään tiedemiehet ovat tunnistaneet erään mekanismin, joka assosioi Sirtuiinin (SIRT1 deasetylaasi) alassäätymisen erään onkolipidin (LPA, lysofosfatidihappo) indusoimaan epiteliaalisesta mesenkymaaliseen siirtymiseen (EMT) ovariaalisyöpäsoluissa (OC-solu) ja tästä auennee uutta kenttää syövänvastaisten lääkkeiden kehittelyyn.
CONCLUSION:We have identified a mechanism that relates SIRT1 down-regulation to LPA-induced EMT in OC cells and may open new arenas on developing novel anti-cancer therapeutics.© 2017 The Author(s)Published by S. Karger AG, Basel.
- DOI:
- 10.1159/000458744
Free full text
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar