KEAP1-NRF2 , TWIST1, SNAI2, ZEB1, EMT, Melanooma

(Vuodelta 2017) Huom.Kirjoittajina ovat suomalaiset tiedemiehet!
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27170270

Histol Histopathol. 2017 Feb;32(2):129-136. doi: 10.14670/HH-11-778. Epub 2016 May 12.An immunohistochemical study of NFE2L2, KEAP1 and 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine and the EMT markers SNAI2, ZEB1 and TWIST1 in metastatic melanoma.Hintsala HR^1,2,3, Haapasaari KM⁴, Soini Y¹, Karihtala P³.

Tiivistelmä . 

Tausta: Tiedetään vain vähän redoxtasapainon säätelijöitten merkityksestä metastaattisessa melanoomassa, mutta jonkin verran on  kuitenkin  näyttöä  siitä, että on olemassa eräs linkki  solun redox-tilan ja epiteliaalisesta mesenkymaaliseksi transition (EMT) kesken.

• Abstract
• Role of redox balance regulators in metastatic melanomas, but there is some evidence for a link between epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and cellular redox status.

Menetelmät: Tutkijat vertailivat  NFE2L2-, KEAP1-, 8-OHdG-, TWIST1-, SNAI2- ja ZEB1- proteiinien  immunohistokemiallista ilmentymää primäärimelanomissa ja metastaaseissa  kohortista, jossa oli 23  naevus-luonta, 66 malignia melanoma ja 22 metastaasia. 

• METHODS:We compared the immunohistochemical expression of nuclear factor erythroid-2-related factor 2 (NFE2L2), Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1), 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG), TWIST1, SNAI2 and ZEB1 between primary melanomas and metastases in a cohort of 23 nevi, 66 malignant melanomas and 22 metastases.

Tulokset:  Tuman NFE2LL2-ilmentymä oli korkeampi  ja sytoplasminen KEAP1 matalampi metastaattisissa leesioissa kuin primäärimelanomakohdassa.  Tuman NFE2L2-ilmentymä assosioitui etäisten  metastaasien olemassaoloon  ja tuman TWIST1-ilmentymään.   Niiden potilaiden prognoosi oli äärimmäisen huono, joilla oli sekä NFE2L2- ja TWIST1-ilmentymät tumissa.
RESULTS:

• Nuclear NFE2L2 expression was higher (p=0.003) and cytoplasmic KEAP1 lower (p=0.026) in metastatic lesions than at primary sites. Nuclear NFE2L2 expression was associated with the presence of distant metastases (p=0.040) and with nuclear TWIST1 expression (p=0.002). Patients having both NFE2L2 and TWIST1 expression in nuclei had an extremely poor prognosis (p=0.0003). 

Monimuuttuja-analyysissä tuman TWIST1-ilmentymä  oli  itsenäinen ennuste huonommasta  prognoosista ja invasiivinen TWIST1/ZEB1-fenotyyppi osoitti huonompaa melanoomaspesifistä elossapysymistä.  Tuman 8-OHdG-ilemntymä oli matalampi  metastaasikohdissa kuin primäärileesioissa.

• In multivariate analysis nuclear TWIST1 expression was an independent predictor of a poorer prognosis (HR 2.99, 95% CI 1.17-7.69; p=0.023) and the invasive TWIST1/ZEB1 phenotype showed poorer melanoma-specific survival (HR 7.28, 95% CI 2.23-23.77; p=0.001). Nuclear expression of 8-OHdG (p=0.001) was lower at metastatic sites than in primary lesions.

 Yhteenveto:  EMT-signalointi ja KEAP1/NFL2L2-akseli ovat todennäköisesti sekaantuneet   malignin melanooman metastaattiseen  leviämiseen ja ilmeisesti niillä näyttää olevan  mahdollista vuorovaikutusta.

• CONCLUSIONS:EMT signalling and the KEAP1/NFE2L2-axis are likely to be involved in metastatic spread of malignant melanoma and also appear to have potential interactions.

PMID:

27170270

DOI:

10.14670/HH-11-778

Avainsanoja:

NFE2L2, nuclear factor erythroid-2-related factor 2.

KEAP1, Kelch-like ECH-associated protein 1.

8-OHdG, 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine.

TWIST1,twist family bHLH transcription factor 1

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7291.

SNAI2, Zinc finger protein SLUG, https://www.uniprot.org/uniprot/O43623

ZEB1, Zinc finger E-box binding homeobox 1 

 https://www.uniprot.org/uniprot/P37275.