Plexiini-B ryhmä ja Rnd-proteiinit Rnd1, Rnd2, Rnd3

Proteiinit PlexiiniB1, PlexiiniB2 ja PlexiiniB3 sekä Rnd1, Rnd2 ja Rnd 3 on tutkittu  interaktioiltaan.
https://www.researchgate.net/publication/308518559_Rnd3-induced_cell_rounding_requires_interaction_with_Plexin-B2

Mitä nämä Rnd-proteiinit ovat, joilla on merkitystä B-ryhmän plexiineille?
 Suomennosta artikkelin abstraktista:
Rnd-proteiinit ovat epätyypillisiä RhoGTPaasien perheen jäseniä . (Sikäli epätyypillisiä  että niiltä puuttuu sisäinen " intrinsic"  GTPaasiaktiivisuus ja  ne esiintyvät vain GTP:hen sitoutuneessa muodossa).  Ne  vaikuttavat aktiinisytoskeletaalista  uudelleen organisoitumsita ja solun pyöristymistä. On raportoitu Rnd- proteiinien sitoutuvan useiden Plexiinireseptoreidein solun sisäiseen  domeeniin  Aiemmin ei ole ollut tiedossa, jos plexiinit  antavat  jotain osaa Rnd-proteiinien indusoimaan  solun pyöristymiseen
Tässä työssään tutkijat  osoittavat , että Rnd3  tekee  ensi sijassa interaktion Plexiini-B2:n kanssa näistä kolmesta B- plexiinistä. Immuunisaostuksessa Rnd1 osoitti  hyvin heikkoa interaktiota näihin kolmeen plexiiniin. On raportoitu plexiinistä B1 sen toimvan  GAP domaanina  R-Ras ja/tai Rap1 proteiineille.  Tutkijat osoittavat, että kaikki kolme B-plexiiniä  tekevät  myös niiden aknsa interaktion, mutta Rnd ei  muunna tätä interaktiota eikä R-Ras tai Rap1 aktiivisuutta.
Tutkijat  osoittivat että Plexiini-B2 edistää Rnd3-proteiinin vaikuttamaa solun pyöristymistä ja stressisäikeiden katoa ja lisää  Rnd3-proteiinin vaikuttamaa  HeLa-solu-invaasion estoa.
Tutkijat tunnistivat ne Rnd3 proteiinin aminohapot, joita Plexiini-B2 interaktio vaatii. he osoittivat myös, että näissä aminohapoisas tapahtuneet mutaatiot  estävät Rnd3- proteiinin  indusoimia  morfologisia muutoksia. Tulokset  viitaavat siihen, että Plexiini-B2 on Rnd3-proteiinin alavirtakohde ja  antaa osansa  sen solufunktioihin. 

• Rnd proteins are atypical members of the Rho GTPase family that induce actin cytoskeletal reorganization and cell rounding. Rnd proteins have been reported to bind to the intracellular domain of several Plexin receptors, but whether Plexins contribute to the Rnd-induced rounding response is not known.
•  Here we show that Rnd3 interacts preferentially with Plexin-B2 of the three Plexin-B proteins, whereas Rnd2 interacts with all three B-type Plexins, and Rnd1 shows only very weak interaction with Plexin-B proteins in immunoprecipitations. Plexin-B1 has been reported to act as a GAP for R-Ras and/or Rap1 proteins. We show that all three Plexin-B proteins interact with R-Ras and Rap1, but Rnd proteins do not alter this interaction or R-Ras or Rap1 activity. 
• We demonstrate that Plexin-B2 promotes Rnd3-induced cell rounding and loss of stress fibres, and enhances the inhibition of HeLa cell invasion by Rnd3.
•  We identify amino acids in Rnd3 required for Plexin-B2 interaction, and show that mutation of these amino acids prevents Rnd3-induced morphological changes. These results indicate that Plexin-B2 is a downstream target for Rnd3 that contributes to its cellular function.

•  Rnd3 (2q23.3) 

Rho family GTPase3
ARHE, Rho8, RhoE, mem8
 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/390

1. Rnd3 regulates lung cancer cell proliferation through notch signaling. Tang Y, et al. PLoS One, 2014. PMID 25372032, Free PMC Article
2. Small GTPase RhoE/Rnd3 is a critical regulator of Notch1 signaling. Zhu Z, et al. Cancer Res, 2014 Apr 1. PMID 24525741, Free PMC Article

•  Rnd2 (17q21.31)

 Rhofamily GTPase 2
ARHN, RHO7, RhoN

Preferred Names

rho-related GTP-binding protein RhoN

Names

CTD-3199J23.4

GTP-binding protein Rho7

ras homolog gene family, member N

rho-related GTP-binding protein Rho7

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/8153 

• Rnd1 (12q13.12)

ARHS, RHO6, RHOS

Preferred Names

rho-related GTP-binding protein Rho6

Names

ras homolog gene family, member S

 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21610070/

In Context: An important  protein 14-3-3

https://www.mdpi.com/1422-0067/18/10/2148

Rnd3 has at C-terminal CAAX- box for farnesylation and membrane loxcalization.
Rnds are  atypical GTPases, lacking  intrinsic GTPase activity. Instead they are  regulated by reversible phosphorylation at their C-termini, which promotes binding of 14-3-3 protein. 14-3-3- protein in turn extracts Rnd- proteins from membranes and inactivates them by translocating them  to the cytosol. Then  Rnd3 can bind to plexin B2.