Leta i den här bloggen


tisdag 4 juni 2019

ZNF281(1q32.1) onkogeeninä ja metastasoinnin säätelijänä



ZNF281 (1q32.1), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/23528
Preferred Names: zinc finger protein 281.
Names:
GC-box-binding zinc finger protein 1
ZNP-99 transcription factor
transcription factor ZBP-99
zinc finger DNA-binding protein 99

Suomennosta M.Cassandrin tekstistä:

Viime vuosina on monesta kokeellisesta tutkimuksesta saatu tietää ZNF281-sinkkisormiproteiinin osuudesta tumorigeneesissä ja tuumorin invasoitumisessa. Se on rakenteeltaan C2H2-tyyppinen ZNF.  Se osallistuu kahteen ratkaisevaan prosessiin syövässä. Ne ovat DDR ja EMT. Siis DNA-vaurio vaste ( DNA-Damage Response) ja epiteliaalismesenkymaalinen siirtymä, (epithelial-mesencymal transition, EMT).
Useissa syöpätyypeissä lääkkeet indusoivat DNA-vauriota, josta sitten nousee ZNF281:n ilmentyminen. ZNF281 säätelee usean  DNA-vauriovasteeseen osallistuvan proteiinin ilmentymistä.  Näitä proteiineja ovat XRCC2, XRXX4 ja nukleoliini. On ehdotettu kahtakin eri mekanismia:
(1) ZNF281 toimii transkriptiotekijänä ja suoraan säätelee XRCC2- ja XRCC4-geenien transkriptioita;
(2) ZNF281 toimii  myös epäsuorasti säätämällä  nukleoliinin ilmentymistä  ollen  c-Myc- ko-faktori, mikä tuottaa lisävaikutusta.
(Kuva 3c).
Lisäksi ZNF281 omaa osuutta kolorektaalisyövän (CRC)  metastasoitumisessa säätelemällä EMT:tä.
(Kuva 4a).
Epiteliaalisesta mesenkymaaliseksi siirtymisen  (EMT) aikana SNAIL indusoi ZNF281-ilmentymän; Toisaalta ZNF281 estyy posttranslationaalisella tasolla miRNA-34a-vaikutuksesta."Genomin suojelija,  The Guardian of Genome", p53, edistää mikroRNA miR-34a:n ilmentymää.
Tämä viittaa siihen, että ZNF281 kontrolloituu feed-forward lenkin avulla. (Kuva 4c).
Edelleen:  ZNF281:n  expression  modulaatio   CRC- maligniteetissa  säätelee EMT-prosessia aktivoimlla SNAIL-ilmentymää.
Kuitenkin ZNF281 voi myös suoraan sitoutua EMT-effektorigeenien promoottoreihin; näitä geenejä  ovat CDH-1, OCLN ja CLDN-7.
 (Kuva 3c).
Potilaiden tuumorinäytteissä ZNF281 oli säätynyt ylös, mikä varmisti ZNF281:n  tärkeän osuuden CRC-tuumorissa. Nämä tiedot viittaavat vahvasti  siihen, että ZNF281 toimii onkogeeninä säädellen metstasoitumista.

Suomennosta 4.6. 2019

Kommentti: katson, onko PubMed  lähteesttä artikkeleita tämän geenin ongogeenisyydestä. Artikkeli 5 mainitsee selvitetyn 2017 ZNF281:n ylävirran säätelyjärjestelmän. Sitä ubikitinoi ja johtaa silppuriin eräs E3-ubikitiiniligaasi, jota en ole ennen havainnut. Katson sen geenin ja muut nimet alle..

Related articles in PubMed

Inga kommentarer:

Skicka en kommentar