ZNF185 (Xq28) , LIM ja ATD-domaanit omaava sinkkisormiproteiini, tuumorisupressori

ZNF LIM domain containing ZNF185
LIM  tyyppiset sinkkisormiproteiini: https://www.genenames.org/data/genegroup/#!/group/1218

 M.Cassandri (2017) Tuumorisuppressoreista ja onkogeeneistä.

Tämä sinkkisormiproteiini on LIM-tyyppinen ei-transkriptionaalinen faktori. Sen LIM-domeeni on välttämätön proteiini-proteiini-interaktioissa ja sen ATD- domeeni taas aktiinia sitovassa kyvyssä (Actin Targeting Domain). Sellaiset proteiinit, joilla LIM-domeeni on, voivat sijoittautua sekä tumaan että sytoplasmaan, mutta ne vaikuttavat pikemminkin proteiini-proteiini-interktioiden kuin DNA:ta sitovan kyvyn kautta. Syövän etenemisprosessien selvittelyn yhteydessä on tämä ZNF185 saanut tärkeää osuutta siksi, koska sen ilmentymä tavalliseen tilanteeseen verrattuna on alentunutta keskivaikeissa, vaikea-asteisisissa ja metastasoituneissa prostatasyövissä. Erityisesti DNA-metylaatiosta johtuvissa prostatasyövissä sen pitoisuus on ollut alentunutta. Jos PCa-solulinjoja käsitellään DNMT1-inhibiittoreilla ( DNA-metyylitransferaasi 1:n estäjillä), ZNF185 geenin ilmentymä kasvaa. Toistamiseen on havaittu ihmisen eri syövissä ZNF185-ilmentymän vikasäätöä ( deregulation). Näitä havaintoja on tehty prostatasyövästä, primääristä keuhkosyövästä, colonkarsinoomasta ja HNSCC-syövistä (pään ja kaulan alueen levyepiteelisyövistä). Nämä tiedot ovat antaneet viitettä ZNF185-sinkkisormiproteiinin mahdollisesta tuumoria vaimentavasta funktiosta solun proliferaation ja erilaistumisen säätelyssä.

Lisäksi keuhkosyövässä BRG1 säätelee ZNF185:n ilmentymää. BRG1(SMARCA4)  on SWI/SNF-kompleksin komponentti ( human switch/sucrose non-fermenting complex). Kuva 4c. ZNF185:n aktivoituminen mainitulla kompleksitekijällä vaimentaa soluinvaasiota ja tuumorikasvua.

Mahdollinen mekanismi, jolla ZNF185 vaikuttaa funktioitaan syöpäbiologiassa on aktiinifilamenttien kanssa tapahtuva interaktio. ZNF185 todellakin assosioituu moniin aktiinin säätelemiin rakenteisiin kuten fokaaliadheesiokohtiin ja omaa kasvua estävää aktiivisuutta. Sen ATD - domeeni välittää sijottautumisen aktiinifilamentteihin. ATD-domaani vaaditaankin sen kasvua vaimentavaan aktiivisuuteen.

Prostatasyövässä ZNF185 ko-lokalisoituu aktiinistressisäikeiden lisäksi useihin sytoskeletaalisiin komponentteihin kuten fokaaliadheesiokotiin ja filopodia/lamellopodia-struktuureihin. Näiden tietojen perusteella on viitettä siitä, että ZNF185 saattaa toimia uutena tuumorisuppressorigeeninä, jonka avainmerkitys on syövän alkamisessa ja etenemisessä.

Suomennosta 5.6. 2019. 

LISÄTIETO tästä proteiinista:

ZNF185  (Xq28) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7739 

SCELL. Zinc-finger proteins bind nucleic acids and play important roles in various cellular functions, including cell proliferation, differentiation, and apoptosis. This gene encodes a LIM-domain zinc finger protein. The LIM domain is composed of two contiguous zinc finger domains, separated by a two-amino acid residue hydrophobic linker. The LIM domain mediates protein:protein interactions. Multiple alternatively spliced transcript variants encoding different isoforms have been identified.[provided by RefSeq, May 2010] Expression Biased expression in esophagus (RPKM 112.2), skin (RPKM 20.8) and 4 other tissues See more

Related articles in PubMed

1. [Expression and localization of zinc finger protein 185 in sperm cells, Leydig cells and Sertoli cells of mouse testis]. You X, et al. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi, 2016 Oct. PMID 27667456
2. ZNF185 inhibits growth and invasion of lung adenocarcinoma cells through inhibition of the akt/gsk3β pathway. Wang J, et al. J Biol Regul Homeost Agents, 2016 Jul-Sep. PMID 27655485
3. ZNF185, an actin-cytoskeleton-associated growth inhibitory LIM protein in prostate cancer. Zhang JS, et al. Oncogene, 2007 Jan 4. PMID 16799630
4. Transcriptional silencing of zinc finger protein 185 identified by expression profiling is associated with prostate cancer progression. Vanaja DK, et al. Cancer Res, 2003 Jul 15. PMID 12873976
5. ZNF185 is a p63 target gene critical for epidermal differentiation and squamous cell carcinoma development. Smirnov A, et al. Oncogene, 2019 Mar. PMID 30337687

See all (16) citations in PubMed

See citations in PubMed for homologs of this gene provided by HomoloGene

GeneRIFs: Gene References Into Functions

1. Results provide evidence that ZNF185 is a key component of the p63-dependent transcriptional program for stratified epithelial development and tissue homeostasis. ZNF185 deregulation, beyond deregulating cell adhesion in general, is also relevant for carcinoma formation of the stratified epithelia suggesting that ZNF185 may be a potential biomarker for squamous cell carcinoma diagnosis and prognosis.
2. ZNF185 was mainly distributed in the cytoplasm of Leydig cells and Sertoli cells, as well as the head and tail of sperm cells.
3. ZNF185 expression was significantly downregulated in lung adenocarcinoma tissues compared with the adjacent non-cancerous tissues and negatively correlated with lymphatic metastasis. ZNF185 overexpression inhibits the growth and invasion of LAC cells through inhibition of the AKT/GSK3beta signaling.
4. Transcriptional silencing of ZNF185 by methylation in prostate tumor tissues implicates the ZNF185 gene in prostate tumorigenesis.
5. ZNF185 may function as a tumor-suppressor protein by associating with the actin-cytoskeleton
6. transcriptional activation of ZNF185 and CYP3A4 is mediated by direct association of BRG1 with their promoters and a decreased level of ZNF185 is a common feature of lung tumours...BRG1, also called SMARCA4, is the catalytic subunit of the SWI/SNF chromatin-remodelling complex and influences transcriptional regulation by disrupting histone-DNA contacts in an ATP-dependent manner. BRG1 and other members of the SWI/SNF complex become inactivated in tumours, implying a role in cancer development.

 5.6. 2019  Huom.
 SMARCA4:n osuus tmn ZNF185 säätelyssä. Jos SARCA4 on alassäätynyt, ZNF185 on alassäätynyt ilmeisesti ja kummatkin ovat alassäätyneitä tuumoreissa. 

Select item 2684275812.

Chromatin remodeller SMARCA4 recruits topoisomerase 1 and suppresses transcription-associated genomic instability.

Husain A, Begum NA, Taniguchi T, Taniguchi H, Kobayashi M, Honjo T.

Nat Commun. 2016 Feb 4;7:10549. doi: 10.1038/ncomms10549.

Sitaatti:
SMARCA4 
"BRG1, also called SMARCA4, is the catalytic subunit of the SWI/SNF chromatin-remodelling complex and influences transcriptional regulation by disrupting histone-DNA contacts in an ATP-dependent manner. BRG1 and other members of the SWI/SNF complex become inactivated in tumours, implying a role in cancer development".

BRG1 tämä geni mainitaan  alla olevassa artikkelissa.