Lähde: M.Cassandri (2017) Adipose tissue. Adipogenesis.
Adipogeneesin positiivinen säätö: ZNF638 ja SLUG.
Adipogeneesin negatiivinen säätö: GATA-2, GATA-3.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat paljastaneet laajenevan joukon sinkkisormiproteiineja (ZNF), joilla on avainasemassa olevaa transkriptionaalista säätelytehtävää adipogeneesissä. Esimerkiksi matriinityyppinen ei-transkriptiotekijä ZNF638 näyttää positiivisesti säätelevän adipogeneesiä, sillä sen ilmentymä kasvaa preadiposyyttien erilaistumisen aikana. Todellakin ektooppisen ZNF638:n ilmentyminen johtaa lisääntyneeseen adipogeneesiin in vitro (koeputkessa).
Toisaalta ZNF638:n ilmentymisen estäminen vähentää erilaistumista inhiboimalla adiposyyttispesifisten geenien expressoitumista.
Erityisesti ZNF638 edistää adipogeneesiä toimimalla transkriptionaalisena kofaktorina CCAAT:lle, joka on nopeuttajaan sitoutuva proteiini (C/EBP enhancer-binding protein) ja johtaa PPARGgamman ilmentymiseen ja PPARgamma taas säätelee adiposyyttien differentoitumista. ( PPARgamma, Peroxisome Proliferator - Activated Receptor gamma).
ZNF638 (2p13.3- p13.2), ZFML, NP220, CTCL tumor antigen se33-1, Cutaneous T-cell lymphoma associated antigen se 33-1, DNA binding nuclear protein 220
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/27332
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30430444
SLUG (C2H2-tyyppinen transkriptiofaktori) osallistuu myös adiposyyttien erilaistumiseen in vitro ja in vivo ( koeputkessa ja kehossa). Verrattaessa wt- hiiriin ( wild type mouse) ilmeni SLUG -poistogeenisillä hiirillä vähentynyt määrä valkoista rasvakudosta (WAT, white adipose tissue) . Mutta jos hiirillä yli-ilmennettiin Slug-geeniä, valkoisen rasvakudoksen määrä lisääntyi.
Verrattaessa wt- hiirien embryonaalisia fibroblasteja (MEF) SLUG- vajeisten hiirien embryonaalisiin fibroblasteihin (MEF), havaittiin geenivajeisissa fibroblasteissa huonontunut adipogeneesi.
SLUG kontrolloi valkoisen rasvakudoksen kehittymistä mahdollisesti haittaamalla histonideasetylaasin 1 (HDAC1) rekrytoitumista PPARGgamman promoottorille ja suosimalla PPARGgamman transkriptionaaliseen aktivaatioon helpommin saatavilla olevaa kromatiinitilaa.
(Tästä on esimerkki kuvassa 2d.)
SLUG (8q11.21) , Zinc finger protein SNAI2, Neural crest transcription factor SLUG
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6591
Päinvastoin kuin ZNF638 ja SLUG niin GATA-transkriptiofaktorit GATA2 ja GATA-3 toimivat negatiivisina adiposyyttidifferentaation säätelijöinä. Niitten ilmentymistä havaitaankin preadiposyyteissä ja ilmentymät vähenevät erilaistumisen edetessä. Johdonmukaista onkin, että GATA2:n ja GATA3:n ektooppinen ilmentyminen preadiposyyteissä estää preadiposyyttien muuttumisen adiposyyteiksi sitoutumalla PPARgamman promoottoriin ja estämällä PPARgamman ilmentymistä.
Lisäksi GATA2 ja GATA3 tekevät myös interaktioita C/EBP-alfan ja C/EBP-beetan kanssa vaimentaen niiden transkriptionaalisia aktiivisuuksia.
Molemmat mainitut molekulaariset mekanismit vaaditaan adipogeneesin negatiiviseen säätelyyn.
GATA2. (3q21.3) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2624
https://www.cancertherapyadvisor.com/home/decision-support-in-medicine/hematology/disorders-of-neutrophils-gata2-deficiency-monomac2-dcml-emberger-familial-aml-mds-classical-nk-cell-deficiency/
DCML, IMD21, NFE1B, MONOMAC
GATA3, (10p14), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2625
https://www.omim.org/entry/131320
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar