ZNF750(17q25.3) Keratinosyyttien terminaalisen erilaistumisen säätelijä. Mutatoitunut levyepiteelisyövässä

M. Cassandri: Tuumorisuppressoreista ja onkogeneistä: ZNF750
Suomennosta:

ZNF750 on eräs toinen proteiiniperhe C2H2- sinkkisormidomeenin sisältävästä proteiiniryhmästä, joka osallistuu syöpään. Sen osuutta on  kuvattu  levyepiteelisyövissä (squamous cell carcinoma, SCC) tuumoria vaimentavana tekijänä ruokatorvessa, keuhkoissa ja kohdunkaulassa.  Levyepiteelisyövässä (SCC) ZNF750 ilmenee mutatoituneena ja lyhentyneessä muodossa ja tavallisimmat mutaatiot siinä ovat missense-tyyppisiä, siis kodoni koodaa eri aminohappoa.  Nämä mutaatiot sijoittuvat C2H2- sinkkisormidomeeniin ja viittaavat tämän domeenin tärkeyteen ZNF750:n  tuumorinvaimennusaktiivisuudessa.  Lisäksi  ZNF750 ilmenee levyepiteelisyöpäpotilailla  paljon matalammilla pitoisuuksilla  kuin tavallisesti.  Niinpä ZNF750 yliesiintymä vaikuttaa koeputkessa ( in vitro)  estämällä solun proliferoitumista ja migroitumista ( Kuva 4b). Kuva osoittaa, miten p63 indusoi ZNF750:n ilmentymää, mistä sitten jatkossa seuraa soluproliferaation ja tuumorikasvun vaimeneminen.  On tehty mielenkiintoinen havainto, että C2H2 _ZNF750 - domeenin mutatoitunut muoto ei pysty vaimentamaan  tuumorikasvua, mikä osoittaa, että juuri C2H2_ZNF-domeeni  on essentielli tuumorisuppressiivisessa aktiivisuudessa.
Molekyylitasolla  ZNF750 säätelee sellaista geenikirjoa, joka osallistuu migraatioon,  proliferaatioon ja adheesioon. Erityisesti ZNF750  indusoi pitkää ei-koodaavaa RNA:ta, lncRNA TINCR, jonka kautta se säätelee syöpäsolun proliferaatiota ja tuumorikasvua sekä vaimentaa LAMC2:n ilmentymää; LAMC2  on laminiini-332-komponentti, joka edistäisi migroitumista.  Yhteisvaikutuksena nämä toiminnot säätelevät  syöpäsolun migraatiota. Tästä on kuva 3d.
Tämän mukaisesti on  seulottu esiin  pään ja kaulan alueen levyepiteelisyöpäpotilaiden tietueita  ja havaittu heillä  ZNF750:n  matalaa ilmentymistä. Tällainen ilmentymämalli assosioituu  huonoon prognoosiin.  Lisäksi on havaittu, että  korkeat ZNF750-pitoisuudet assosioituvat  hyvään kemoradioterapiavasteeseen, mikä viittaa siihen, että ZNF750  voisi toimia uutena biomarkkeriehdokkaana kemoradioterapiaherkkyydestä.
(Suomennos 5.6. 2019).
Tämän artikkelin jälkeenkin esiintyy uutta tietoa  ZNF750- sinkkisormiproteiinista:


 PubMed lähteen antamaa tietoa  ZNF750 sinkkisormiproteiinista:

ZNF750 (17q25.3) , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/?term=ZNF750
 This gene encodes a protein with a nuclear localization site and a C2H2 zinc finger domain. Mutations in this gene have been associated with seborrhea-like dermatitis with psoriasiform elements. [provided by RefSeq, Jul 2008]

Related articles in PubMed

1. ZNF750 inhibited the malignant progression of oral squamous cell carcinoma by regulating tumor vascular microenvironment. Pan L, et al. Biomed Pharmacother, 2018 Sep. PMID 29890464
2. ZNF750 Expression Is a Potential Prognostic Biomarker in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Otsuka R, et al. Oncology, 2018. PMID 29216641, Free PMC Article ZNF750, a transcriptional regulator of epidermal differentiation, has been identified as a tumor suppressor in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). The aim of the present study was to investigate the clinical and prognostic significance of ZNF750 expression and to evaluate the effect of ZNF750 knockdown on cell proliferation, migration, and invasion in ESCC. The low expression of ZNF750 was significantly associated with a poor prognosis, and ZNF750 expression may, therefore, be a reliable prognostic biomarker in ESCC.
3. ZNF750 Expression as a Novel Candidate Biomarker of Chemoradiosensitivity in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Otsuka R, et al. Oncology, 2017. PMID 28558382
4. ZNF750 interacts with KLF4 and RCOR1, KDM1A, and CTBP1/2 chromatin regulators to repress epidermal progenitor genes and induce differentiation genes. Boxer LD, et al. Genes Dev, 2014 Sep 15. PMID 25228645, Free PMC Article
5. ZNF750 is expressed in differentiated keratinocytes and regulates epidermal late differentiation genes. Cohen I, et al. PLoS One, 2012. PMID 22936986, Free PMC Article ZNF750 knockdown cells presented with markedly reduced expression of epidermal late differentiation markers, including gene subsets of epidermal differentiation complex and skin barrier formation such as FLG, LOR, SPINK5, ALOX12B and DSG1, known to be mutated in various human skin diseases. Furthermore, overexpression of ZNF750 in undifferentiated cells induced terminal differentiation genes. Thus, ZNF750 is a regulator of keratinocyte terminal differentiation and with its downstream targets can serve in future elucidation of therapeutics for common diseases of skin barrier.

See all (17) citations in PubMed

GeneRIFs: Gene References Into Functions

1. ZNF750 acts as a potential tumor suppressor gene, and regulates tumor microenvironment.
2. The low expression of ZNF750 was significantly associated with a poor prognosis.
3. ZNF750 expression predicts sensitivity to CRT and can be a biomarker that reliably predicts the response of ESCC to CRT.
4. ZNF750 Mutation is associated with esophageal squamous cell carcinoma.
5. Suggest no connection of ZNF750 variants with psoriasis or its subphenotypes.
6. ZNF750 thus controls differentiation in concert with RCOR1 and CTBP1/2 by acting with either KDM1A to repress progenitor genes or KLF4 to induce differentiation genes.
7. ZNF750 was specifically expressed in the epidermal suprabasal layers and its expression was augmented during differentiation, both in human skin and in-vitro, peaking in the granular layer.
8. ZNF750 directly links a tissue-specifying factor, p63, to an effector of terminal differentiation, KLF4.
9. Two haplotypes of ZNF750 and rare 5' regulatory variants of ZNF750 were found to be associated with psoriasis.
10. ZNF750 mutations could contribute to psoriasis susceptibility.