ESCRT- 0 ja Legionellan effektoriproteiini LegC7/YlfA , joka estää ESCRT-0- jäsenen funktion

https://www.researchgate.net/publication://www.researchgate.net/publication/271772713_The_Legionella_pneumophila_Effector_Protein_LegC7_Alters_Yeast_Endosomal_Trafficking

Intrasellulaarinen patogeeni Legionella pneumophila  luottaa lukuisiin erittämiinsä  effektoriproteiineihin, joilla se pystyy manipuloimaan isäntäsolun  endomembraanisen  kuljetusjärjestelmän tapahtumia patogeneesinsä aikana estäen  täten  bakteerilla-kuormattujen  fagosomien fuusion  isäntäsolun  endolysosomaalisten aitioiden kanssa ja näin ollen   se pystyy välttämään hajoittumisensa ( evaasiostrategia).
Eukaryoottisessa surrogaattimallissa  hiivalla (S. cerevisiae) todetaan, että L. pneumophilan effektoriproteiini LegC7/YlfA pystyy keskeyttämään sekä biosynteettisten että endosyyttisten  lastien  siirtämisen   hiivavakuoleihin.
Tutkijat demonstroivat, että LegC7- effektorin vaikutukset  ovat  spesifisiä  endosomi: vakuoli- siirtoteille. Jos  tehdään   ESCRT-0-kompleksin jäsenen VPS27 deleetio, siitä tulee resistenssiä LegC7-toksisuuteen, mikä tarjoaa  mahdollista kohdetta LegC7funktioon  in vivo.
(Hiivan VPS27 ortologi  ihmisessä on HRS proteiini, ESCRT-0 jäsen).
Lisäksi yksittäinen aminohapon substituutio LegC7- proteiinissa  poistaa sen toksisuuden  ja kyvyn  muuntaa endosomaalista liikennöintiä in vivo, mistä on saatu  tunnistettua yksi kriittinen funktionaalinen domeeni. LegC7 todennäköisesti inhiboi endosomaalista kuljetusta L pneumophila-patogeneesin aikana estämällä  phagosomin sisäänpääsyn  endosomaaliseen kypsymitiehen ja mahdolliseen fuusioitumiseen lysosomin kanssa.

•  The intracellular pathogen, Legionella pneumophila, relies on numerous secreted effector proteins to manipulate host endomembrane trafficking events during pathogenesis, thereby preventing fusion of the bacteria-laden phagosome with host endolysosomal compartments, and thus escaping degradation.  Upon expression in the surrogate eukaryotic model Saccharomyces cerevisiae, we find that the L. pneumophila LegC7/YlfA effector protein disrupts the delivery of both biosynthetic and endocytic cargo to the yeast vacuole. We demonstrate that the effects of LegC7 are specific to the endosome:vacuole delivery pathways; LegC7 expression does not disrupt other known vacuole-directed pathways. Deletions of the ESCRT-0 complex member, VPS27, provide resistance to the LegC7 txicity, providing a possible target for LegC7 function in vivo.

• (PDF) The Legionella pneumophila Effector Protein, LegC7, Alters Yeast Endosomal Trafficking. Available from: https://www.researchgate.net/publication/271772713_The_Legionella_pneumophila_Effector_Protein_LegC7_Alters_Yeast_Endosomal_Trafficking [accessed Oct 09 2018].

•  Citation: 
• Modulation of the ubiquitin-proteasome pathway is a feature of the strategy utilized by the closely related pathogen Legionella pneumophila [57,58], which co-opts the host protein degradation system to temporally regulate bacterial effectors in the host cell. The preferential cellular locations of targeted host proteins ( Table 5) also point to important bacterial mechanisms related to endosomal trafficking, vacuole creation, and exosome function [45,59,60]. They indicated that a large number of pathogen targets associated with extracellular host exosomes form a broad group of C. burnetii-targeted proteins; almost 30% of all protein interactions could be linked to exosomes. ...

• 13. Paumet F, Wesolowski J, Garcia-Diaz A, Delevoye C, Aulner N, et al. (2009) Intracellular Bacteria Encode Inhibitory SNARE-Like Proteins. PLOS ONE 4: e0007375 doi: 10.1371/journal.pone.0007375 [PMC free article] [PubMed]