SMAD8:aa sitova proteiini CREBZF ja BMP-signalointi

Mol Cell Biochem. 2012 Sep;368(1-2):147-53. doi: 10.1007/s11010-012-1353-4. Epub 2012 Jun 16. CREBZF, a novel Smad8-binding protein. Lee JH¹, Lee GT,   Abstract

Suomennosta:  SMAD-proteiinit ovat sekundärilähettejä TGF-beeta signalointitiessä. TGF-beeta-reseptorit fosforyloivat  R-SMAD -proteiinit ligandin sitoutuessa.  Aktivoituneet R-SMAD-proteiinit  translokoituvat tumaan ja toimivat  transkriptiotekijöinä. R-SMAD-proteiinien joukossa  kuitenkin SMAD1, SMAD5 ja SMAD8  välittävät signaaleja toisessa,  BMP-signaalitiessä.  TGFbetasignaalitiessä ovat välittäjinä  R-SMAD  2 ja 3.
 

• Smads are the secondary messengers of the transforming growth factor-β (TGF-β) signaling pathway. TGF-β receptors phosphorylate the Receptor Smads (R-Smads) upon ligand binding; activated R-Smads translocate to the nucleus and function as transcription factors. Among the R-Smads, Smads 1, 5, and 8 mainly mediate signals in the bone morphogenetic proteins (BMPs) pathways, while Smads 2/3 mediate TGF-β signaling.

 TGF-beeta-signaalitiessä SMAD-säätely on  hyvin selviteltyä, mmutta  BMP-signaalitiessä SMAD1, SMAD 5 ja SMAD8  proteiinien suhteet ovat olleet jokseenkin   vähän selviteltyjä. Tässä  artikkelissa kerrotaan BMP-signaalitien  spesifisestä säätymisestä  signaalia välittävien SMAD-proteiinien avulla.  Tunnistettiin uusi  SMAD:ia - sitova molekyyli CREBZF, transkriptiotekijä, jonka rakenteessa on baasinen  leusiini zipper- alue bZIP.  Ihmisen PC solulinjasta  vahvistettiin  CRBZF ja SMAD1, -5 ja -8 interaktiot. BM6:n indusoiman solukasvun inhibition poisti CREBZF yli-ilmentymä,  joka esti BMP- vaste-elementin  promoottorin aktiivisuuden. Täten CRBZF estää  BMP-6 funktiota tekemällä interaktion SMAD:in kanssa.  Tämän uuden SMADeja sitovan proteiinin tunnistaminen  m.m.  auttaa ymmärtämään  BMP-signalointitien modulaatiota.

•  The regulation of Smads in the TGF-β signal pathway has been well defined, but the relationship of Smads 1, 5, and 8 to the BMP pathways has been relatively understudied. To understand the specific regulation of BMP mediating Smads, we performed yeast two-hybrid screening using the Mad homology 2(MH2) domain of Smad8 as bait. In this screening, novel Smad-binding protein, CREBZF-a basic region-leucine zipper (bZIP) transcription factor-was identified. The interaction of CREBZF and Smads 1, 5, and 8 was confirmed by immunoprecipitation in a human prostate cancer cell line. Overexpression of CREBZF inhibited the promoter activity of BMP response element and abolished the cell growth inhibition induced by BMP-6. Thus, CREBZF inhibits the function of BMP-6 by interacting with Smads. The identification of this novel Smads-binding protein, among others will help us understand the modulation of BMP-signaling pathways.

PMID:

22707059

DOI:

10.1007/s11010-012-1353-4

[Indexed for MEDLINE] 

Kommentti muutamissa SMAD tekijässä on BMP reseptori ja ja interaktissa  näihin SMAD jäseniin CREBZF voi  pyyhkiä pois BMP-6:n  kasvu-inhibitorisen vaikutuksen. 

Esim  PCa:ssa SMAD 9 on ylössäätyneenä ja siinä on BMP-R.

Smad tekijöillä on  vaikutusta EMT:hen.  

SMAD9 geeni omaa monta  nimeä esim  SMAD 8/9, SMD8 tai SMAD88 tai PPH2( essentiellin pulmonaarisen hypertension etiologinen tekijä).