Exosomaalinen ncRNA soluvälisenä informaattorina

Exosomaali RNA

Cancer Lett. 2017 Oct 26;414:107-115. doi: 10.1016/j.canlet.2017.10.040. [Epub ahead of print]

The emerging role of exosome-derived non-coding RNAs in cancer biology.

Fan Q1, Yang L1, Zhang X1, Peng X1, Wei S1, Su D2, Zhai Z3, Hua X4, Li H5.
Author information

TIIVISTELMÄ Abstract

Viimeaikoina on tieteessä havaittu, että exosomit ovat  eräs  keino, jolla solujen välinen  kommunikaatio toimii ja tästä on virinnyt laajaa kiinnostusta. Pitkän aikaa exosomien osuutta  vähäteltiin  tutkijapiireissä ja ne arvioitiin  sellaisiksi solukomponenteiksi, joilla ei ole  mitään funktiota. Mutta siten alettiin vähitellen oivaltaa, että ne ovatkin  solujen tärkeä työväline,  jolla solut  välittävät toisilleen sekä tietoa että materiaalia.

• Exosomes are a new means of intercellular information exchange that have aroused great  research interest. Long neglected in research, exosomes were deemed nonfunctional cellular components to be discarded. However, it has been gradually revealed that exosomes are an important tool for the exchange of intercellular information and material.

Exosomit sisältävät spesifisen kirjon  ei-koodaavaa RNA:ta, johon kuuluu mikroRNA (miRNA) ja pitkä koodaamaton RNA (lncRNA) , mikä viittaisi siihen että on olemassa  RNA:ta lajitteleva mekanismi. Vastaavasti  tuottuu solunsisäisiä monirakkulaisia kappaleita solukalvofuusion jälkeisessä exosomien vapautumisessa solusta - autofagian tapahtumatta. Siis näille monirakkulaisille kappaleille  täytyy  olla olemassa  jokin spesifinen säätelymekanismi

• Exosomes contain specific repertoires of non-coding RNAs (ncRNAs, including microRNA and lncRNA), indicating that a specific RNA sorting mechanism may exist. Correspondingly, intracellular multivesicular bodies (MVBs) are produced after fusion with the cell membrane to release exosomes rather than inducing autophagy, which reveals that there may be a specific regulatory mechanism for MVB secretion.

Solut voivat liipaista esiin  syöpään korreloivia häiriöitä, kun ne ovat tunnistaneet ja ottaneet vastaan  kiertävää exosomaalista, koodaamatonta ncRNA materiaalia.  Tässä onkin indikaatiota  varhaiseen tuumoribiopsiaan eli koepalan ottoon kasvannaisesta ja varhaishoitoon. On  osoitettu, että  exosomeja voidaan käyttää biologisena kuljettajana kohdennetussa terapiassa. Kuitenkin  saattaa olla olemassa jokin spesifinen, vielä tuntematon vaihdekohta lääkkeiden latauksessa. Tämän katsauksen keskiönä  onkin  exosomin  biogeneesin, vapautumisen ja soluunoton mekanismit. Tutkijaryhmä  tekee katsausta myös siitä,  miten exosomaalinen koodaamaton ncRNA  kykenee  edistämään tuumorin kehittymistä, mm.   tuumorin  resistenssiä kemoterapiaa kohtaan, tuumorin metastasoitumista. Katsaus käsittää myös exosomien prospektiivisen käytön  syöpädiagnostiikassa ja hoidossa.

•  Cells can trigger cancer-related disorders after the recognition and uptake of circulating exosomal ncRNAs, providing indications for early tumor biopsy and treatment. The use of exosomes as a biological carrier in targeted therapy has been demonstrated. However, there may be a specific, unknown switch for loading drugs. This review focuses on the mechanisms of exosome biogenesis, release, and uptake. We also review the promotion of tumor development by exosomal ncRNAs including chemotherapy resistance, metastasis and the prospective use of exosomes in cancer diagnosis and treatment.

KEYWORDS:

Exosomes; MVBs; Tumor; lncRNA; miRNA, ncRNA

PMID:
    29107112
DOI:
    10.1016/j.canlet.2017.10.040