Leta i den här bloggen


söndag 26 november 2023

NAD biosynteettisen tien geenikirjo: Sirtuiinit, PARP sinkkisormiproteiinit ja CD38

 NAD ja NADP  molekyylejä muokkaavia entsyymejä ovat mm.

PARP, jotka tekevät polyADP ribooseja;   PARG,  polyADP riboosin  glygohydrolaasi, joka tekee ADP riboosia.

 Siitä taas ARP-1 entsyymi saa aikaan  tärkeää Riboosi-5-fosfaattia,  joka taas voidaan  ATP:llä nostaa PRPP muotoon fosforibosylpyrofosfaatiksi ja hyödyntää  asteittan (NMN vaiheen kautta takaisin NAD+ muotoon);

 MART, joka on mono-ADP riboositransferaasi ja hydrolaasi. ja johtaa myös ADPr muotoon jne kohti NAD+ muotoa takaisin PRPP vaiheen kautta. 

NAD voidaan kinaasin NADK  ja ATP:n avulla  muuttaa NADP muotoon. 

Substraattia PARP entsyymille on NAD+ muoto.

Sen sijaan CD38 voi toissijaisesti myös modifioida NADP muotoa  kuten  edellisessä  tiedossa on.  Sillä on preferenssissä reaktioiden suhteen.  On mainittu, että sen funktiovalintaa vaikuttaa ATP:n saatavuus. ATP inhiboi sen hydrolaasitietä . Tie voi  konvergoitua myös NAD+  uudelleen muodostumiseen lopulta. 

Sirtuiineissa on niitä, jotka ovat NAD+  muodosta riippuvaisia.  Sirtuiinit ovat deasetylaaseja aineenvaihdunnassa ja myös histonideasetylaaseissa  on niitä.  Niitä on ainakin 7 ja jokaisella on  oma  toimintakarttansa. Niiden kompleksi osallistuu geenien säätelyyn tumassa muun muassa. Osa nisitä toimii mitokondriassa ja osa sytoplasmassa.

Riboosi on  viiden hiilen sokeri, jonka aineenvaihdunnan kartta on tärkeä  ja  häiriöaltis.  Sinänsä Na nikotiinihappo on  B-vitamiini, jota saadaan ravinnossa ja jota muodostuu myös hieman kehon metaboliassa essentiellistä  aminohaposta  tryptofaanista , mutta katsotaan  essentiellien vitamiinien luokkaan ja sitä on  B-kombiinivalmisteissa aina mukana.   Vaikka riboosion "sokeri"  siihen ei voi vaikuttaa varsinaisesti  ravinnolla, sillä se on metabolian eräs tärkeä  tuote  esim  geenimateriaalin  rakenneosiksi. Sitä  suojaa erilaiset   fosforylaatiomuodot  metabolisessa kartassa.  Normaali  metabolia  edistää sen normaalia muodostusta. Verensokerin hallinta, energian optimointi  ja liikunta ovat  avain tekijöitä näissä asioissa.  Geenivirheillä varsinaisesti  ei ole niin paljon osuutta verrattuna elintapavirheitten vaikutuksiin hyvinvointiyhteiskunnassa.  

Genes in the NAD+ biosynthetic pathways Pathway
ACMSD BST1 CD38 IDO1 NADSYN1 NAMPT NAPRT NMNAT1
PARP1 PARP2 PARP4 QPRT SIRT1 SIRT2 SIRT3 SIRT4
SIRT5 SIRT6 SIRT7 TDO2 TNKS TNKS2

Inga kommentarer:

Skicka en kommentar