Calretikuliini. Mitä uutta?

http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fonc.2015.00007/full

http://www.frontiersin.org/files/Articles/125492/fonc-05-00007-HTML/image_m/fonc-05-00007-g001.jpg

Mikä on kalretikuliinin osuus syövän biologiassa?

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25918716

Biomed Res Int. 2015;2015:526524. Epub 2015 Mar 31.

Functional Roles of Calreticulin in Cancer Biology.

Lu YC¹, Weng WC², Lee H³. Abstract

KALRETIKULIINI on  solun hyvin konservoitunut kaperoniproteiini endoplasmisessa retikulumissa (ER) ja se osallistuu moniin soluprosesseihin.  Se tunnistettiin  ensi kerran 1974 proteiinina, joka sitoo aktiivia kalsiumjonia. 

 On alkanut kertyä näyttöä sen  suuresta impaktista   eri syöpämuotojen kehittymiseen;  sen vaikutus tuumorin muodostumisessa ja progredioitumisessa  saattaa riippua solutyypeistä ja kliinisistä vaiheista.

On pidetty solupinnassa sijaitsevaa kalretikuliinia solun signalointina  fagosytoiville soluille  "syö pois minut" ja niin se  edistäisi  syöpäsolujen poispoimiutumista immuunisysteemin fagosyyttien avulla.  Lisäksi on useita raportteja kalretikuliinitason manipuloimisen vaikutuksesta syöpäsolun proliferoitumiseen ja angiogeneesiin sekä solujen  erilaistumiseen.  

Immunogeenisyyden ja  tumorigeenisyyden lisäksi kalretikuliinilla on vuorovaikutuksia integriineihin solujen  adheesion aikana, mikä taas on  välttämätön prosessi kun syöpä alkaa metastasoida. 

 Integriinit ovat heterodimeerejä transmembraanisia reseptoreita, jotka yhdistävät  extrasellulaarimatrixin (ECM) ja solunsisäisen  tukirangan ( intrasellulaarisen  sytoskeletonin  solunsisäisen)    ja  liipaisevat esiin sisältä ulospäin tai ulkoa sisäänpäin johtavien signaalien kuljetuksia. 

Yhä useammat näytöt   paljastavat, että  integriiniin sitoutuvat proteiinit saattaisivat  vaikuttaa integriini-sytoskeleton- vuorovaikutusta ja sen takia  tehdä vaikutuksen solun adheesiokykyyn ( takertuvaisuuteen). 

Tässä otsikon  katsauksessa kuvataan kalretikuliinin biologisia rooleja ja tehdään yhteenvetoa kalretikuliinin mahdollisista mekanismeista, joilla se säätelee mRNA:n stabiilisuutta ja siten osaltaan  vaikuttaa syövän metastasoitumista.

• Calreticulin is a highly conserved endoplasmic reticulum chaperone protein which participates in various cellular processes. It was first identified as a Ca²⁺-binding protein in 1974. Accumulated evidences indicate that calreticulin has great impacts for the development of different cancers and the effect of calreticulin on tumor formation and progression may depend on cell types and clinical stages. Cell surface calreticulin is considered as an "eat-me" signal and promotes phagocytic uptake of cancer cells by immune system. Moreover, several reports reveal that manipulation of calreticulin levels profoundly affects cancer cell proliferation and angiogenesis as well as differentiation. In addition to immunogenicity and tumorigenesis, interactions between calreticulin and integrins have been described during cell adhesion, which is an essential process for cancer metastasis. Integrins are heterodimeric transmembrane receptors which connect extracellular matrix and intracellular cytoskeleton and trigger inside-out or outside-in signaling transduction. More and more evidences reveal that proteins binding to integrins might affect integrin-cytoskeleton interaction and therefore influence ability of cell adhesion. Here, we reviewed the biological roles of calreticulin and summarized the potential mechanisms of calreticulin in regulating mRNA stability and therefore contributed to cancer metastasis.

PMID:

25918716

[PubMed - as supplied by publisher]

PMCID:

PMC4396016

Free PMC Article

Abstraktin suomennos 3.6. 2015
 http://www.nature.com/scitable/topicpage/calreticulin-a-multifaceted-protein-14237270