MiRNAs Overexpression and Their Role in Breast Cancer: Implications for Cancer Therapeutics
- PMID: 36999414
- DOI: 10.2174/1389450124666230329123409
MikroRNA-proteiineilla on myriadeja osia solujen erilaisissa biologisissa prosesseissa ja useimmissa ihmisten syövissä onkin osoittautunut olevan assosioitumista miRNA-geenien ilmentymän vikasäätöön.
- MicroRNAs have a plethora of roles in various biological processes in the cells and most human cancers have been shown to be associated with dysregulation of the expression of miRNA genes.
miRNA biogeneesi käsittää kaksi vaihtoehtoista reittiä: On kanoninen tie, missä on vaatimuksena monen proteiinin onnistunut yhteistoiminta muodostettaessa miRISC , mikroRNA:n indusoiva hiljentävä kompleksi , Toinen vaihtoehto ei ole kanoninen. Siihen kuuluu mirtronien-, simtronien- ja agotronien tie, joka sivuuttelee kanonista tietä ja eriää kanonisen tien spesifisistä askelista.
- MiRNA biogenesis involves two alternative pathways, the canonical pathway which requires the successful cooperation of various proteins forming the miRNA-inducing silencing complex (miRISC), and the non-canonical pathway, such as the mirtrons, simtrons, or agotrons pathway, which bypasses and deviates from specific steps in the canonical pathway.
Kypsät mikroRNA:t erittyvät soluista ja niitä kiertelee kehossa sitoutuneena argonaut 2 (AGO2) proteiiniin ja miRISC-kompleksiin tai niitä kulkeutuu vesikkeleissä (rakkuloissa). Tällaiset mikroRNA:t voivat säädellä alavirran kohdegeenejä positiivisella tai negatiivisella säädöllä erilaisin molekulaarisin mekanismein.
- Mature miRNAs are secreted from cells and circulated in the body bound to argonaute 2 (AGO2) and miRISC or transported in vesicles. These miRNAs may regulate their downstream target genes via positive or negative regulation through different molecular mechanisms.
Tässä otsikon katsauksessa keskitytään mikroRNA:itten osaan ja mekanismeihin erilaisiin asteisiin edenneissä rintasyövissä mukaan luettuna rintasyövän kantasolun muodostus, rintasyövän alkaminen, invasoituminen ja metastasopituminen sekä angiogeneesi.
- This review focuses on the role and mechanisms of miRNAs in different stages of breast cancer progression, including breast cancer stem cell formation, breast cancer initiation, invasion, and metastasis as well as angiogenesis.
Pohdintaan otetaan myös yksityiskohtia myöten synteettisten anti-sense miRNA oligonukleotidien hahmottelu, kemiallinen muokkaus ja terapeuttiset sovellukset; samoin myös synteettiset RNA:n kaltaiset
- The design, chemical modifications, and therapeutic applications of synthetic anti-sense miRNA oligonucleotides and RNA mimics are also discussed in detail.
Antisense-mikroRNA-valmisteiden systeemisen tai paikallisen kohdennetun annon srategioissa mainitaan polymeeristen ja liposomaalisten nanopartikkeleiden, inorgaanisten nanopartikkeleitten, extrasellulaaristen vesikkeleiden sekä virusvektoreiden ja viruksenkaltaisten partikkeleiden (VLP) käyttö.
- The strategies for systemic delivery and local targeted delivery of the antisense miRNAs encompass the use of polymeric and liposomal nanoparticles, inorganic nanoparticles, extracellular vesicles, as well as viral vectors and viruslike particles (VLPs).
Vaikkakin useita mikroRNAproteiineja on tunnistettu hyvinä ehdokkaina rintasyöpään kohdennettuun antisense- hahmotteluun ja muitten synteettisesti modifioitujen oligonukleotidien hahmotteluun , tarvitsee vielä panostaa optimaalisimman antotavan metodin tutkimuksiin, jotta voidaan edetä tieteellisessä työssä prekliinisestä vaiheesta askel eteenpäin.
- Although several miRNAs have been identified as good candidates for the design of antisense and other synthetic modified oligonucleotides in targeting breast cancer, further efforts are still needed to study the most optimal delivery method in order to drive the research beyond preclinical studies.
Keywords: Cancer therapeutic; anti-sense microRNA; breast cancer; microRNA delivery; oncogenic microRNA; therapeutic microRNA.
Copyright© Bentham Science Publishers; For any queries, please email at epub@benthamscience.net.
Eräs tieteellinen työ hiirellä: Myös koeputkitasossa.
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar