Leta i den här bloggen

fredag 6 april 2018

TRIM24 (Kr.7q33-q34), TIF1alfa, RNF82 (C_VI,PHD, BRD), onkogeeninenpotentiaali

7.5. 2018 

Aihepiiristä TRIM ja verisyöpä 

  • TRIM24:n osuus

TRIM24 kuten TRIM33  osallistuu kromatiinista riippuvaan transkription säätelyyn. kuitenkin ne eroavat histonimodifikaatiospesifisyyksiltään. TRIM24 säätelee solun transkriptiota tekemällä interaktion tumareseptoreihin, kuten retiinihapporeseptoriin RARa ja osallistuu myös tuumorisuppressorin p53 stabiliteetin kontrolliin. Kuten monet muut TRIM proteiinit TRIM24 omaa  sekä stuumorisuppressiivisuutta että onkogeeniominaisuuksia  solytyypistä riippuvassa yhteydessä. Koska TRIM24  tekee interaktion retiinihapporeseptoriin, on areltu että sillä on osaa  myeloisten solujen erilaistumsiessa . vaikka siitä ei olekaan suoraa näyttöä, niin  TRIM24 ilmenemän  vikasäätöä  on raportoitu  AML-taudissa.  Joissain AML- alatyypeissä, joissa AML oli  kehittynyt preleukemisesta hematologisesta häiriöstä MDS,  oli TRIM24 ollut merkitsevästi ylössäätyneenä. MDS on myelodysplastinen oireyhtymä.  Sensijaan samaa ei havaittu MDS.ssä, joka ei ollut transformoitunut. TRIM24 on havaittu osallisena myös palautuvassa   kromosomaalisessa uudelleenjärjestymisessä, joka on liittynyt 8p11- myeloproliferatiiviseen syndroomaan ( neoplasmaan)  (2005).  Se on harvinainen myeloproliferatiivinen neoplasma, joka assosioituu FGFR1 translokaatioon  kromosomista 8p11 yhteen  partnerigeeniin neljästätoista geenistä ja tästä johtuu konstitutiivinen tyrosiinikinaasiaktiivisuus (2010). EMS :n piirteitä on eosinofilia, T-soluproliferaatio ja usein tapahtuva progredioituminen  AML.ksi (2010) 
FGFR1 = Fibroblast Gorwth factor receptor 1
https://www.researchgate.net/publication/320902888_TRIM_proteins_in_blood_cancers

  • TRIM24, also known as TIF1α,is also a membertheC-VI subfamily of TRIM proteins and the TIF1 family. In common with TRIM33, TRIM24 is involved in chromatin-dependent regulation of transcription, however, they differ in their specificity for histone modifications (Herquel et al. 2011a,b). TRIM24 regulates cellular transcription by interacting with nuclear receptors such as retinoic acid and is also involved in controlling the stability of the tumour suppressor p53. Like many other TRIM proteins, TRIM24 has been reported to exhibit both tumour suppressor and oncogenic properties in a cell type dependent context. Due to its interactions with retinoic acid receptors, it has been postulated that TRIM24 may play a role in myeloid differentiation. While there is no direct evidence for this, dysregulated expression of TRIM24 has been reported in AML.  Gandini et al. (2002) found higher expression of TRIM24 in some subtypes of AML and they report significantly overexpressed TRIM24 in AML that has transformed from a  pre-leukaemic haematological disorder known as myelodysplastic syndrome (MDS) but not in untransformed MDS.
  • TRIM24 has also been implicated in recurrent chromosomal rearrangements associated with a neoplasm known as 8p11 myeloproliferative syndrome or EMS (Belloni et al.2005). This is a rare myeloproliferative neoplasm associated with translocation of Fibroblast Growth Factor Receptor 1 (FGFR1) on chromosome 8p11 to one of at least 14 partner genes, resulting in constitutive tyrosine kinase activity (Jackson et al. 2010). EMS is characterized by eosinophilia, T-cell proliferation and frequent progression to AML (Patnaik et al. 2010).


6.4. 2018            TRIM24 geenitieto

TRIM24 (Kr.7q33-q34), TIF1alpha, RNF82 , PTC6, (C_VI, PHF, bromo)

Tämä TRIM24 kuuluu alaryhmään C_VI. Siinä on tyypillinen tripartiittirakenne N-terminaalissa RING-domeeni ja BBox1, BBox2 ja Coiled-coil domaanit. C-terminaalissa on PHD- ja BROMO-domeenit.. (PHD on plant homeodomain). (Tällainen C-VI- rakenne on trimeillä 24 (Kr.7), 28 (Kr.19) ja 33 (Kr.1)- Ne ovat kaikki TIF1 molekyylejä. Tämä TRIM24 on TIFI alfa (; nuo toiset ovat beeta ja gamma). TIF1 tarkoittaa transkriptionaalista intermediääristä faktoria 1- TRIM24 lukee kromatiinia.
Tämä TRIM24 (TIF1alfa) välittää transkriptionaalista kontrollia tekemällä interaktion AF2- alueeseen (aktivaatiofunktio2 region) . Siinä alueessa on useita tumareseptoreita (NR). Niissä on mm. estrogeenireseptori (ER), retiinihapporeseptori (RAR) ja vitamiini D3 reseptoreita. TRIM24-proteiini lokalisoituu tumarakenteisiin ja arvellaan sen assosioituvan kromatiiniin ja heterokromatiiniin liittyviin tekijöihin. TRIM24-geenistä pleissautuu kaksi vaihtoehtoista varianttia ja ne koodaavat eri isoformeja. Tätä geeniä ilmenee yleisesti testiksessä, ovariossa ja 25 muussa kudoksessa. Viimeaikaiset tiedot TRIM24 merkityksestä syövissä tekee siitä terapiakohdekandidaatin, kun eri syövissä vallitsevat signaalimekanismit on tarkasti selvitetty.
  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/8805#gene-expression TRIM24 known as PTC6; TF1A; TIF1; RNF82; TIF1A; hTIF1; TIF1ALPHA Summary: The protein encoded by this gene mediates transcriptional control by interaction with the activation function 2 (AF2) region of several nuclear receptors, including the estrogen, retinoic acid, and vitamin D3 receptors. The protein localizes to nuclear bodies and is thought to associate with chromatin and heterochromatin-associated factors. The protein is a member of the tripartite motif (TRIM) family. The TRIM motif includes three zinc-binding domains - a RING, a B-box type 1 and a B-box type 2 - and a coiled-coil region. Two alternatively spliced transcript variants encoding different isoforms have been described for this gene. [provided by RefSeq, Jul 2008] Expression Ubiquitous expression in testis (RPKM 19.9), ovary (RPKM 16.3) and 25 other tissues See more
Artikkeleita tästä geenistä TRIM24, Related articles in PubMed

TRIM24 ja RARalfa

  1. Clinical significance and prognostic value of TRIM24 expression in esophageal squamous cell carcinoma. Chi J, et al. Aging (Albany NY), 2016 Sep 28. PMID 27689360, Free PMC Article (Suomennosta) TRIM24 kuuluu TIF1-perheesen ja se on määritelty usean tumareseptorin koregulaattoriksi. Näitä on esim RARalfa. On raportoitu TRIM24:n olevan monessa syövässä mukana. Tässä tutkitaan sen prognostista merkitystä ja suhdetta RARalfaan ruokatorven levyepiteelisyövässä. TRIM24 mRNA ja proteiini olivat merkitsevästi madaltuneet mainitussa syövässä. Alentunut TRIM24 määrä liittyi imusolmukemetastaasiin, pitkälle edenneeseen patologiseen asteeseen, uusiutumaan/metastaasiin. Ylössäätynyt TRIM24 merkitsi pidempää elinaikaa ja oireetonta elossapysymistä ja on itsenäinen hyvän prognoosin ennuste. TRIM24:n ja RARalfan kesken ei ollut merkitsevää korrelaatiota.
  • Tripartite motif-containing 24 (TRIM24), a member of the transcription intermediary factor 1 family, is defined as a co-regulator with several nuclear receptors, such as RARα. TRIM24 has been reported to be involved in many cancers. In this study, we aimed to investigate the expression pattern and prognostic significance of TRIM24 and its relationship with RARα in esophageal squamous cell cancer (ESCC). Both mRNA and protein expression levels of TRIM24 were found to be significantly decreased in ESCC, as judged by qRT-PCR and western blot. Immunohistochemistry staining shows that the reduced TRIM24 protein is associated with lymph node metastasis (P=0.024), advance pathological TNM (pTNM) stage (P=0.046) and recurrence/metastasis (P=0.001). Upregulated TRIM24 protein predicts longer overall survival and disease-free survival (both P<0 .001="" 0.341-0.788="" 0.519="" 95="" a="" an="" and="" associated="" been="" between="" biomarker="" conclusion="" escc.="" escc="" especially="" expression="" for="" found="" good="" has="" however="" i="" ii.="" improve="" in="" independent="" is="" levels.="" no="" of="" p="0.002)." patients="" poor="" potential="" prediction="" predictor="" prognosis="" prognostic="" protein="" proven="" ptnm="" rar="" reduced="" relationship="" remarkably="" significant="" stage="" suggesting="" survival="" to="" trim24="" was="" with="">

TRIM24 ja H3K23ac

    (Suomennosta) TRIM24:n osuutta onkogeeninä tutkitaan. TRIM24 tunnistaa asetyloituneen histoni3:n lysiini23:n ( H3K23ac). On selvitelty rintasyöpäkudoksista TRIM24 ja H3K23-proteiinien välistä korrelaatiota ja merkitystä ja havaittiin positiivinen korrelaatio. Molempien korkeat pitoisuudet olivat prediktiivisesti huono merkki ja esiintyivät varsinkin HER2 positiivisilla potilalla ja korreloivat HER2pitoisuuksiin. TRIM24 ilmenemä assosioitui estrogeeni ja protesteronireseptoristatukseen (ER, PR). Pienimolekulaariset TRIM24estäjät saattavat olla hyödyllisiä ER ja PR positiivisille tai HER2positiivisille rintasyöpäpotilaille.
  • Acetylated H3 lysine 23 (H3K23ac) is a specific histone post-translational modification recognized by oncoprotein TRIM24. However, it is not clear whether H3K23ac levels are correlated with TRIM24 expression and what role H3K23ac may have in cancer. In this study, we collected breast carcinoma samples from 121 patients and conducted immunohistochemistry to determine the levels of TRIM24 and H3K23ac in breast cancer. Our results demonstrated that TRIM24 expression is positively correlated with H3K23ac levels, and high levels of both TRIM24 and H3K23ac predict shorter overall survival of breast cancer patients. We also showed that both TRIM24 and H3K23ac are higher in HER2-positive patients, and their levels were positively correlated with HER2 levels in breast cancer. Moreover, TRIM24 expression is associated with estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) statuses in both our cohort and The Cancer Genome Atlas (TCGA) breast carcinoma. In summary, our results revealed an important role of TRIM24 and H3K23ac in breast cancer and provided further evidence that TRIM24 small-molecule inhibitors may benefit ER- and PR-negative or HER2-positive breast cancer patients.

TRIM24/AR signalointi ja SPOP/AR degradaatio

  • TRIM24 Is an Oncogenic Transcriptional Activator in Prostate Cancer. Groner AC, et al. Cancer Cell, 2016 Jun 13. PMID 27238081, Free PMC Article (Suomennosta) Androgeenireseptorisignalointi on eturauhassyövän pää”driver”. Androgeeniä vaimentavan terapia ollessa hetkellisesti tehokasta pitkälle edenneessä taudissa tuumorit usein kuitenkin proredioituvat kastraatioresistenttiin tilaan (CPRC). Tiedemiehet osoittavat tässä työssään, että toistuvat PC-driver-mutaatiot SPOP-proteiinissa stabiloivat TRIM24 proteiinin, mikä edistää proliferoitumista matala-androgeenisissa tiloissa. TRIM24 vahvistaa AR signalointia ja androgeenireseptoria (AR) ja TRIM24 -proteiinia ko-aktivoivat geenit ovat merkitsevästi ylössäätyneitä CRPC:ssä. TRIM24 proteiinin ilmenemä lisääntyy primäärisestä prostatakarsinooma-asteesta CRPC- asteeseen  sekä TRIM24 proteiinitasot ettäAR/TRIM24  ovat ennuste taudin toistuvuudesta. CRPC-solujen analyysit paljastavat, että TRIM bromodomeeni ( C-terminaalinen pääty) ja AR:n interaktiomotiivi ovat essentiellejä proliferaatioa ylläpitämiselle. Tämä on perusteena kohdennettaessa terapiaa SPOP mutaatio ja CRPC- potilaille. (SPOP on E3 ubikitiiniligaasi, jolla on erilainen rakenne kuin trimeillä. Normaali SPOP hajoittaa AR-reseptoreita).
  • Androgen receptor (AR) signaling is a key driver of prostate cancer (PC). While androgen-deprivation therapy is transiently effective in advanced disease, tumors often progress to a lethal castration-resistant state (CRPC). We show that recurrent PC-driver mutations in speckle-type POZ protein (SPOP) stabilize the TRIM24 protein, which promotes proliferation under low androgen conditions. TRIM24 augments AR signaling, and AR and TRIM24 co-activated genes are significantly upregulated in CRPC. Expression of TRIM24 protein increases from primary PC to CRPC, and both TRIM24 protein levels and the AR/TRIM24 gene signature predict disease recurrence. Analyses in CRPC cells reveal that the TRIM24 bromodomain and the AR-interacting motif are essential to support proliferation. These data provide a rationale for therapeutic TRIM24 targeting in SPOP mutant and CRPC patients.

TRIM24 lukee histonirakennetta

(Suomennosta). Geenien ilmenemän säätelyssä on histonien modifikaatiolla avainosuutta. TRIM24 on niitä trimejä, joka lukee histonirakennetta (TIF1-rakenteinen TRIM) pystyen tunnistamaan histonin modifikaation. Tätä yksityiskohtaista mekanismia tutkitaan tässä työssä. “Synergistisen modifikaation indusoima tunnistaminen” hypoteesina linkitään histonin modifikaatio ja TRIM24 sitoutuminen. Havainto varmistui monipuolisissa jatkoanalyyseissä. Tunnistettiin myös lyhin H3K23asetylaation hakeva tie. Havaittiin merkitsevä tunnistusteitten ero eri systeemeissä metylaatio- ja asetylaatiomodifikaatioista johtuen.
  • Free PMC Article Histone modification plays a key role in gene regulation and gene expression. TRIM24 as a histone reader can recognize histone modification. However the specific recognition mechanism between TRIM24 and histone modification is unsolved. Here, systems biology method of dynamics correlation network based on molecular dynamics simulation was used to answer the question. Our network analysis shows that the dynamics correlation network of H3K23ac is distinctly different from that of wild type and other modifications. A hypothesis of "synergistic modification induced recognition" is then proposed to link histone modification and TRIM24 binding. These observations were further confirmed from community analysis of networks with mutation and network perturbation. Finally, a possible recognition pathway is also identified based on the shortest path search for H3K23ac. Significant difference of recognition pathway was found among different systems due to methylation and acetylation modifications. The analysis presented here and other studies show that the dynamic network-based analysis might be a useful general strategy to study the biology of protein post-translational modification and associated recognition.

TRIM24 ja lääkeresistenssiesimerkki

  • [Mechanism of TRIM24 to Regulate Resistance of Gefitinib in NSCLC cells]. Li H, et al. Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 2016 Jan. PMID 26805734 BACKGROUND AND OBJECTIVE:
  • (Suomennosta) Kliinisessä työssä resistenssi rajoittaa EGFR-TK-inhibiittorien käyttöä merkitsevästi. Tutkimuksissa havaitiin, että TRIM24 on ylimäärin ilmenevä NSCLC- keuhkosyövässä ja säätelee solun kasvua, solusykliä ja apotoosia keuhkosolulinjoissa. Tässä tutkimuksessa haluttiin selvittää, mekanismi, jolla TRIM24 säätelee Gefitinib-resistenssiä tässä keuhkosyöpätyypissä. Monipuolisesti selviteltiin TRIM24 vaikutus solukasvuun ja apotoosiin sekä Gefitinibin läsnäolon vaikutus. Selvitettiin apotoosiin liittyneiden proteiinien ilmenemä ja Akt signalointitie. Tultiin johtopäätökseen, että TRIM24 saattoi säädellä resistenssiä  Gefitinibiä kohtaan Akt- tien kautta.
  • Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) resistance significantly limits its use in clinical practice. Study found that TRIM24 was overexpressed in non-small cell lung cancer (NSCLC) tissues and regulate cell growth, cell cycle and apoptosis in lung cell lines. The aim of this study is to explore the mechanism of TRIM24 to regulate resistance of Gefitinib in NSCLC cells. MTT and apoptosis were used to detect the change of cell grow and cell apoptosis with down-expression TRIM24 and ShTRIM24 with presence of Gefitinib. Meanwhile, Western blot was used to detect the expression of protein related to apoptosis and AKT signal path. TRIM24 interference could improve the effect of gefitinib on cell growth inhibition and upregulate the cell apoptosis in A549 cell. Down-regulated of endogenous TRIM24 and ShTRIM24 with Gifitinib could also reduce the protein related apoptosis, such as p-BAD and Bcl-2, and the protein PIK3CA related AKT signal path in A549 cell. TRIM24 could regulate required resistance to Gefitinib via Akt pathway in NSCLC.
See all (75) citations in PubMed See citations in PubMed for homologs of this gene provided by HomoloGene
GeneRIFs: Gene References Into FunctionsWhat's a GeneRIF?

TRIM24 ja mikroRNA 511 mahasyövän karsinogeneesissä

    (Suomennosta) On lisääntyvää näyttöä TRIM24:n tärkeistä osuuksista monien tuumorien kasvun alkamisessa ja malignissa etenemisessä – myöskin mahasyövässä. TRIM24 ilmenemä on huomattavasti ylisäätynyttä mahasyövän karsinogeneesin aikana, mutta tämän dysregulaation taustamekanismit tarvitsivat lisäselvitystä. Tässä tutkimksessa käytetään mikroRNA-menetelmää kohdennettaessa TRIM24 :ään. Tässä käytettty mikroRNA on miR-511. Havaittiin, että miR-511 oli mahasyövässä alassäätyneenä. Ja primäärissä mahakarsinoomassa ja solulinjoissa TRIM24 ja miR-511 ilmenemillä oli kääänteinen suhde. TRIM24 tunnistetiin miR-511:n suoraksi kohteeksi. Funktionaalisin menetelmin osoitettiin miR-511:n yliekspression estävän solukasvua, kolonisoitumiskykyä ja solusyklin progredioituista. Endogeenisen miR-511:n estäminen taas edisti mahasyövässä näiden solujen fenotyyppiä. Jos TRIM24 johdettiin uudelleen soluihin, palautui miR-511:n inhibitorinen vaikutus GC soluihin. miR-511 tuottaa tuumoria suppressoivia vaikutuksia inaktivoimalla PI3K/AKT signalointitien ja Wnt/kateniinitien vaimentamalla TRIM24:n
  • Johtopäätös: miR-511 omaa mahasyövässä tuumorisuppressiivista vaikutusta tukahduttamalla TRIM24:ää , mikä viittaisi miR-511/TRIM24-akselin olevan kriittinen tekijä mahasyövän tuumorigeneesin kontrollissa.
  • Increasing evidence highlights the important roles of tripartite motif containing 24 (TRIM24) in tumor initiation and malignant progression in many tumors, including gastric cancer (GC). Although TRIM24 expression is remarkably upregulated during GC carcinogenesis, the molecular mechanisms underlying TRIM24 dysregulation remain unexplored. In this study, miRNA target prediction tools were applied to explore miRNAs that potentially target TRIM24. Western blot and quantitative reverse-transcriptase PCR (qRT-PCR) were performed to detected TRIM24 and miR-511 expression in GC tissues and cell lines. Dual-luciferase reporter assay was utilized to validate if TRIM24 is a direct target gene of miR-511. CCK-8 assay, cell colony formation assay, EdU incorporation assay and cell cycle analysis were performed to determine whether miR-511-mediated regulation of TRIM24 could affect GC progression. In our study, miR-511 was found to be downregulated in GC and an inverse correlation was observed between TRIM24 and miR-511 expression in primary GC tissues and cell lines. Dual-luciferase reporter assay further verified TRIM24 is a direct target of miR-511. Functional assays showed miR-511 overexpression inhibited cell growth, colony formation ability and cell cycle progression. Conversely, inhibition of endogenous miR-511 promoted these phenotypes in GC cells. Moreover, reintroduction of TRIM24 rescued miR-511-induced inhibitory effects on GC cells. Furthermore, miR-511 elicits tumor-suppressive effects through inactivating PI3K/AKT and Wnt/β-catenin pathways by suppressing TRIM24. Our results provide the new evidence supporting the tumor-suppressive role of miR-511 in GC by suppressing TRIM24, suggesting that this novel miR-511/TRIM24 axis is critical in the control of gastric cancer tumorigenesis.

Sivulinkki: Kysymys: mikä on miR-511? Kr.10p12.33

  • Entrez Gene Summary for MIR511 Gene
  • microRNAs (miRNAs) are short (20-24 nt) non-coding RNAs that are involved in post-transcriptional regulation of gene expression in multicellular organisms by affecting both the stability and translation of mRNAs. miRNAs are transcribed by RNA polymerase II as part of capped and polyadenylated primary transcripts (pri-miRNAs) that can be either protein-coding or non-coding. The primary transcript is cleaved by the Drosha ribonuclease III enzyme to produce an approximately 70-nt stem-loop precursor miRNA (pre-miRNA), which is further cleaved by the cytoplasmic Dicer ribonuclease to generate the mature miRNA and antisense miRNA star (miRNA*) products. The mature miRNA is incorporated into a RNA-induced silencing complex (RISC), which recognizes target mRNAs through imperfect base pairing with the miRNA and most commonly results in translational inhibition or destabilization of the target mRNA. The RefSeq represents the predicted microRNA stem-loop. [provided by RefSeq, Sep 2009] GeneCards Summary for MIR511 Gene MIR511 (MicroRNA 511) is an RNA Gene, and is affiliated with the miRNA class.

TRIM24 ja KAT6A Glioblastomassa

  1. Overexpression of KAT6A or TRIM24 promoted PIK3CA expression, AKT phosphorylation, and cell proliferation. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29021135 Cancer Res. 2017 Nov 15;77(22):6190-6201. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-1388. Epub 2017 Oct 11.Histone Acetyltransferase KAT6A Upregulates PI3K/AKT Signaling through TRIM24 Binding.Lv D1,2, Jia F3, Hou Y4, Sang Y2, Alvarez AA5, Zhang W2, Gao WQ2, Hu B5, Cheng SY2,5, Ge J6, LFeng Hi Y7,
  • (Suomennosta)
  • Kromatiinin säätelijä, lysiinin (K) asetyylitransferaasi KAT6A vaikuttaa osaltaan histonien modifikaatiota ja myös syöpää . Tämä tutkimus koetaa selvittää taustamekanismeja. Tutkijat tunnistavat glioblastomasoluista ylössäätyneen KAT6A-signalointitien, joka edistää malignia glioblastomaa. KAT5A:n ilmenemä korreloi glioblastomapotilaan elossapysymiseen. KAT6A:n hiljennys (hiirixenograftimallissa) tukahdutti soluproliferaatiota, solumigraatiota, kolonisaatiota ja tuumorin kehitystä.
  • Mekanistisissa tutkimuksissa osoitettiin, että KAT6A asetyloi lysiini K23:n histonissa H3 (H3K23) ja tämä histonirakenne (DNA:ssa) rekrytoi tumareseptoriin (NR) sitoutuvaa proteiinia TRIM24 (TIF1a) aktivoimaan PI3CA transkription- ja täten vahvistuu PI3I/AKT-signalointitie ja tumorigeneesi. Ylimäärin esiintyvä aktivoitunut AKT tai PIK3CA pystyivät voittamaan KAT6A:n hiljenemisestä aiheutuneen solukasvun inhibition.
  • Ja toisaalta PI3K:n yleisinhibiittori (LY294002) kumosi KAT6A:n kasvua edistävän vaikutuksen.
  • Ylimäärin ilmenevä KAT6A tai TRIM24 edistivät PIK3CA ilmenemää, AKT-fosforylaatiota ( aktivoitumista) ja solun proliferoitumista. Yhteenvetona tulokset määrittävät KAT6A:n essentiellin osuuden gliooman muodostuksessa ja antavat peruslogiikkaa GBMhoidon terapiakohdekandidaatista.
  • Abstract Lysine acetyltransferase KAT6A is a chromatin regulator that contributes to histone modification and cancer, but the basis of its actions are not well understood. Here, we identify a KAT6A signaling pathway that facilitates glioblastoma (GBM), where it is upregulated. KAT6A expression was associated with GBM patient survival. KAT6A silencing supressed cell proliferation, cell migration, colony formation, and tumor development in an orthotopic mouse xenograft model system. Mechanistic investigations demonstrated that KAT6A acetylates lysine 23 of histone H3 (H3K23), which recruits the nuclear receptor binding protein TRIM24 to activate PIK3CA transcription, thereby enhancing PI3K/AKT signaling and tumorigenesis.
  • Overexpressing activated AKT or PIK3CA rescued the growth inhibition due to KAT6A silencing. Conversely, the pan-PI3K inhibitor LY294002 abrogated the growth-promoting effect of KAT6A. Overexpression of KAT6A or TRIM24, but not KAT6A acetyltransferase activity-deficient mutants or TRIM24 mutants lacking H3K23ac-binding sites, promoted PIK3CA expression, AKT phosphorylation, and cell proliferation. Taken together, our results define an essntial role of KAT6A in glioma formation, rationalizing its candidacy as a therapeutic target for GBM treatment. Cancer Res;

TRIM24 on GLUT4 :n pääsäätelijöitä HNSCC syövässä

TRIM24 ja kardiomyosyytti, dysbindin, hypertrofiaa edistävä

  1. (Suomennosta) TRIM24 proteiini edistää ja TRIM32 proteiini estää kardiomyosyytin hypertrofiaa säätelemällä dysbindin proteiinin hajoamista.

TRIM24 ja NF-kB ja AKT-signalointitiet rakkosyövässä

Mitä on rakenteesta tietoa? TIF1-alpha isoformi b

1016 aminohappoa tässä TRIM24, b isoformissa TIF1alfa b. Siinä on 1016 aminohappoa.

Muistiin 6.4. 2018
Upplagd av kl.
Etiketter: , , , , , , ,

Inga kommentarer:

Skicka en kommentar

Prenumerera på: Kommentarer till inlägget (Atom)