Kelch proteiinien alaryhmä KLHL( 1-42 geeniä ja proteiinia). CLR3 adaptoreja.

KLHL ryhmä kelch superperheen jäsenistä 

 

• KLHL1 (13q21.33), MRP2, Mayven proteiinin kaltainen 2. Solujen excitabiliteetti.
• KLHL2(4q32) ABP-KELCH, Actin Binding kelch protein, MAY, MAYVEN
• KLHL3(5q31.2) , PHA2D, sekundääri hypertensio, Monogeeninen hypertensio, Gordopnin syndroma , kloridin säätely.
• KLHL4 (X21.31), DKECHL
• KLHL5 (4p14), Fetal brain AF. Expr. Rasvakudoksessa.
• KLHL6 (3q27.1) osuutta onkogeneesissa. Tuumorisuppressorigeeni.Assosioituu KLL: ään.
• KLHL7 (7p15.3), CISS3, SRB126, nukleolin säätelijä. Assosioituu Retinitis pigmentosa 42- tautiin. Tum,ajyväsen TUT1 ubikitinaatio.
• KLHL8 (4q22.1). Ilemntyy thyreoideassa ja munuaisessa.
• KLHL9(9p2.3), osallistuu solusyklissä Aurora b- kinaasin ubikitinaatioon. Merkitystä mitoosin ja sytokineesin tarkkuuden kontrolloimisessa.
• KLHL10 (17q21.2), SPGF11.
• KLHL11 (17q21.2).
• KLHL12(1q32), DKIR, C3IP1. Osallistuu Wnt-säätelyyn. Dishevelled polyubikitinoituu. Osallistuu VLDL:n kuljetukseen endoplasmisesta retikulumista.
• KLHL13 (xq24), BKLHD2. Osallistuu solusyklin säätelyyn. Vaikutata Aurora B- proteiiniin ja merkitsee kromosomisegrekaation ja sytokineesin tarkkuudessa.
• KLHL14(18q19.1), PRINTOR. Torsiini1A (ATPaasi) entsyymin säätelijä.RGYW- motiiveja havaittavissa.
• KLHL15(xp22.11), HEL-S-305. Epididymis secretory protein 2, 305, epididymis secretory sperm binding protein , kelch -like 15.Välittää CTIP proteiinin vaihtuvuutta ja hienosäätää DNA- päätyhen resektiota trimmausta. Ilmentyy luuytimessä ja testiksessä. Merkitsee DNA DSB korjauksessa korjausjärjestelmän valinnassa sikäli, että DNA päiden ollessa trimmatut tapahtuu HR, error free, ja päiden ollessa trimmaamattomat tapahtuu NHEJ, error prone korjaantuminen. Siis tämä vaikuttaa tasapainoon HR ja NHEJ korjausteiden kesken.
• KLHL16 (16q23.2), GAN, GAN1, gigaxoniini. Gigantin axonineuropatian proteiini. Neuronin ja fibroblastien IF ( intermediaarifilamenttien) hajoitus. Aksonin proteiini.
• KLHL17 (1p36.339, Aktinofiliini, AF. F-aktiinia sitova Kelch-proteiini. KAR- reseptorin degradaatio yhdessä MAYVENin (KLHL2) kanssa. KAR on kainic acid receptor, kainaattireseptori.
• KLHL18 (3p21.31). Mitoosialun ajoitus. Sentrosomaalisen Aurorakinaasi- A:n säätely, aktivaatio.
• KLHL19(19p13.2), KEAP1, INRF2. Motoneuronille tärkeä. Osallistuu antioksidanttijärjestelmään. Puhutaan KEAP1-NRF2-akselista, joka säätyy CUL3- ubikitiiniligaasiE3- proteosomi- tietä. Hiirellä on todettu, että tämän Keap1/Nrf2 systeemin epäkunto ja alavirtaproteiinien stressivaste on tyypillistä ALS-- motoneuronitaudin hiirimallissa . SMURF1-SMAD7 saattavat olla molekulaarinen signalointi, joka littää NRF2-GSH-tien TGFbeta1-EMT-muutopkseen. KEAP1 poistogeenisuus estää SMAD7:n ilmentymää ja palautata ennallen TGFbeta1-vasteen.
• KEAP-NRF-antioksidanttijärjestelmä voi olla tehokkaana modulaattorina TGFbeta1-stimuloidussa munuaisepiteelitransitiossa fibroblastisoluksi SMURF1-SMAD7- signaloinnin välityksellä ja antaa viitettä NRF2:n edulliseta vaikutuksesta kroonisessa munuaistaudissa.
• KEAP1 johtaa NRF2:n proteosomaalisen hajoitukseen, mutta oksidatiivinen stressi tai nukleofiilinen hyökkäys eirrottaa NRF2:n KEAP1:stä ja NRF1 alkaa siirtyä tumaan vastingeenejä aktivoimaan ( antioksidatiivisia geenejä) .
• KLHL20 (1q25.1), KLEIP, KLHLX. Tästä koodautunut proteiini säätää ylös HIF2a tekijän. Sillä on neurotroofista vaikutusta. Tämän substraatti on PML ja DAP1. ATRA terapia akuuttiin promyelosyyttileukemiaan vaikuttaa myös F-Box proteiinijärjestelmään (CLR1-SCF, KLHLX/20)( Huom VERTAA:tässä yhteydessä on mainittu F-Box proteiinit, joita on 69 ja CLR1-pohjainen ubikitiiniligaasijärejstelmä ja ASB- ubikitiiniligaasiryhmä, jolla on merkitystä happihomeostaasissa ja HIF1a degradaatiossa.Viitausta myös APOBECC3 degradaatioon, HIV-1 tekee CLR- jräjestelmän kaapapuksen ja johtaa antiretroviraalin APOBEC C3 tekijön degradaatioon).
• KLHL21 (1p36.31). Tämä proteiini rekrytoi Aurora B:n ja on kriittinen mitoosin säätelijä.
• KLHL22(22q11.21). KELCHL.Tämä proteiini paikantaa mitoosissa polokinaasiPKL-1:n kaltaisen kinaasin.
• KLHL23(2q31.1), DITHP. Havaittavissa motiivi RGYW.
• KLHL24(3q27.1), DRE1, EBSSH ( Epidermolysis Bullosa Simplex) , KRIP6, Kainate Receptor Interacting protein 6.Assosioituu arytmiaan. Ilmentyy ihossa.
• KLHL25 (15q25.3) , ENC-2, (CUL-3 adaptori ATP-sitraattilyaasin ACLY säätelyssä).Ilmentyy aivoissa ja testiksessä. BTB/POZ Kelch domain protein,Ectodermal- neuronal cortex 2Kelch Like 25
• KLHL26 (19p13.11).Tuntematon funktio.
• KLHL27(1p34.1) , IPP, Intracisternal A particle promoted polypeptide .Tämä sitoo aktiinia.
• KLHL28 (14q21.2), BTBD5. Ilmentyy aivossa.
• KLHL29(2p24.1), KBTBD, ilmentyy lisämunuaisessa.
• KLHL30
• KLHL31 (6p12.1), KBTBD1, BKLHD6, bA345L23.2. Tämä ilmentyy lihaksessa ja sydänlihaksessa. Rakenteessa on lxxll ja llxxl motiivit.
• KLHL32 (6q16.1), BKLHD%, KIAA1900, dJ21F7.1.Ilmentyy keskushermostossa. Funktio tuntematon. Rakenteessa BTB, BACk ja 5 kelch-toistoa. Aminohappoja 620
• KLHL33(14q11.2). Sisältää siaalihappoa mutarotatoivan domeenin. Omaa virulenssifaktoria.
• KLHL34(Xp22.12).
• KLHL35(11q13.4) . Ilmentyy testiksessä ja aivoissa.
• KLHL36(16q24.1), C16ORF44. Ilmentyy thyreoideqassa, testiksessä ja 25 muusas kudoksessa. 616 aminohappoa. Rfakenteessa lxxll. Useita dipeptidejä
• KLHL37(5q13.3), ENC-1, Ectodermal-neural cortex 1, CCL28, PIG10, p53 induced gene 10 protein, TP53I1p. Neuraalipoimun ja varhaisen adiposyyttidifferentaation säätely. Ilmentyy aivoissa. NRP/R, tumamatrix proteiiniin rajoittunut proteiini. Rajoittaa NRF2-lähettiRNA:n translatoitumista ja NRF2-kohdegeenien ilmenemistä. (Katso toisaalla KEAP1(KLHL19) /NRF2 axis!)
• KLHL38(8q24.13), C8orfK36. Expressoituu sydämessä. Assosioituu RR- intervallii
• KLHL39(1q25.3), ARA3, HSPC068, ND1, NS1BP. Influenssaviruksen NS1:tä sitova proteiini. AHR interaktio, aryylihydrokarboni reseptorin (AHR) signalointitie vaikuttuu kelch-proteiini-interaktiosta.
• KLHL40(3p22.1), sarkosynapsiini, SYRP, SPYR, NEM8, nemaliinimyopatia 8, KBTBD5. Osallistuu lihaksen kehitykseen ja funktioon: Ohuen filamentin proteiinit nebuliini ja LMOP3; juovikkaan lihaksen spesifinen proteiini.
• KLHL41(2q31.1), KBTBD10. Sarkosiini,NEM9, nemaliinimyopatia 9. Krp1.Merkitystä lihasten erilaistumiselle
• KLHL42 (12p11.22), KLHDC5, Ctb9. Toimii CUL3- adaptorina p60/kataniinin poistamisessa. 

Preliminääri luettelo KLHL proteiineista, jotka  toimivat CUL3  E3-ubikitiiniligaasi-proteosomijärjestelmän adaptorina substraateille, joita johdetaan hajoitukseen.