Sirtuiinit ja silmän verkkokalvo , Sirtuiini 3 retinan NAD+ riippuvaisessa homeostaasissa. NAMPT-välitteinen NAD+biosynteesi.

 Sirtuiinit ovat NAD+-riippuvaisia entsyymejä ja hallinnoivat solun homeostaasia säätelemällä asylaatiostatusta eri kohdeproteiiniensa kautta. Silmän fotoreseptorit tapit ja sauvat  luottavat NAMPT-välitteiseen NAD+biosynteesiin energeetisissä tarpeissaan. Lisäksi tutkijat havaitsivat,että NAD+-riippuvainen verkkokalvon homeostaasi  perustuu osaltaan  mitokondriaalisten sirtuiinien optimaalisen aktiivisuuden ylläpitoon ja erityisesti näissä sirtuiineissa he mainitsevat  SIRT3:n osuuden. Miten tärkeitä muut sirtuiinit ovat, tätä ei tarkemmin tiedetä. Yksittäiset SIRT1, SIRT2, SIRT4 tai SIRT6 deleetiot eivät kuitenkaan vaikuttaneet retinan elossapysymiseen tai ERG-funktioon. Retina on kuitenkin riippuvainen sirtuiinivälitteisestä NAMPT- välitteisestä NAD+ tuotosta.
NAMPT= Nikotinamidifosforibosyylitransferaasi

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29721988

Adv Exp Med Biol. 2018;1074:561-567. doi: 10.1007/978-3-319-75402-4_68.

Role of Sirtuins in Retinal Function Under Basal Conditions.

Lin JB^1,2, Kubota S¹, Mostoslavsky R³, Apte RS^4,5,6.

Abstract

Sirtuins are NAD⁺-dependent enzymes that govern cellular homeostasis by regulating the acylation status of their diverse target proteins. We recently demonstrated that both rod and cone photoreceptors rely on NAMPT-mediated NAD⁺ biosynthesis to meet their energetic requirements. Moreover, we found that this NAD⁺-dependent retinal homeostasis relies, in part, on maintenance of optimal activity of the mitochondrial sirtuins and of SIRT3 in particular. Nonetheless, it is unknown whether other sirtuin family members also play important roles in retinal homeostasis. Our results suggest that SIRT1, SIRT2, SIRT4, and SIRT6 are dispensable for retinal survival at baseline, as individual deletion of each of these sirtuins does not cause retinal degeneration by fundus biomicroscopy or retinal dysfunction by ERG. These findings have significant implications and inform future studies investigating the mechanisms underlying the central role of NAD⁺ biosynthesis in retinal survival and function.

KEYWORDS:

NAD+; Neurodegeneration; Photoreceptors; Retina; Retinal degeneration; Sirtuins