(9) SIRT7 ja rDNA säätely. SIRT1 ja SIRT7 vastavaikutus tässä säätelyssä (Vaquero 2014)

https://www.researchgate.net/figure/Opposing-functions-of-SIRT1-and-SIRT7-in-rDNA-transcription-Both-SIRT1-and-SIRT7-are_fig5_256490320

( Löysin netistä  tämän kuvan avuksi tähän alla olevaan käännökseen sirtuiinista SIRT7 )

https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/febs.13053#febs13053-bib-0011

Sirtuins at the crossroads of stemness, aging, and cancer

Carol O'Callaghan

Athanassios Vassilopoulos

First published: 10 October 2017

https://doi.org/10.1111/acel.12685

Sirtuiini SIRT7 ja ribosomaalisen DNA:n (rDNA) säätely   (Sivu 1755) 

 

SIRT7 on primääristi deasetylaasi ja se sijaitsee tumajyväsessä, nukleolus, ja tumassa, nukleus . Tumajyväsessä se säätelee ribosomaalisen DNA:n geeni-ilmenemää aktivoimalla polymeraasi I:n (Pol I) , vaikkakin sen spesifinen kohde on tuntematon.

Näillä linjoilla tutkijat ovat raportoineet, että SIRT7:n vähentäminen johtaa alentuneeseen RNA polymeraasi-I:n assosioitumiseen rDNA:n kanssa, mikä taas vuorostaan aiheuttaa alentunutta Pol I-transkriptiota . Lisäksi  massapektrometriset tutkimukset ovat varmistaneet SIRT7:n muodostavan osan kompleksista, joka sisältää myös kromatiinia uudelleen muovaavan kompleksin B-WICH, UBF ja PolI ja viittaa siihen, että SIRT7 nopeuttaa rDNA-transkriptiota tekemällä vuorovaikutuksen B-WICH:n kanssa.

 Ottaen huomioon, että rRNA-transkriptiotasot muuntuvat tietyn tyyppisissä stresseissä kuten genotoksisessa stressissä tai kalorirajoituksessa, niin SIRT7:n funktio voisi olla stressisensorin tavoin kriittinen tumajyväsen säätelylle.

 Lisäksi SIRT7 fosforyloituu mitoosin aikana, kun se lokalisoituu kromosomeihin telofaasiin asti, jolla kohdalla se sitten defosforyloituu ja aktivoituu varsinaisen rDNA:n uudelleen ilmentämiseen mitoosin jälkeen.

 Mielenkiintonen seikka on että SIRT1 voi vaimentaa RNA Pol I deasetyloimalla kompleksissa olevan  TAF_I68- komponentin

• SIRT7 and rDNA regulation

• SIRT7 is primarily a deacetylase and is localized to the nucleolus and the nucleus. In the former, it regulates ribosomal DNA gene expression by activating Pol I, although its specific target is unknown 196. Along these lines, researchers have reported that depletion of SIRT7 leads to decreased association of Pol I with rDNA, which in turn causes reduced transcription of Pol I 196. Furthermore, mass spectrometry studies have confirmed that SIRT7 forms part of a complex that also contains the chromatin remodeling complex B‐WICH, UBF and Pol I, and suggest that SIRT7 facilitates transcription of rDNA by interacting with B‐WICH 197. Given that rRNA transcription levels are altered under certain types of stress (e.g. genotoxic stress or calorie restriction), the function of SIRT7 as a stress sensor could be critical for nucleolar regulation. Furthermore, SIRT7 is phosphorylated during mitosis, when it localizes with chromosomes until telophase, at which point it is dephosphorylated and becomes activated for proper rDNA re‐expression after mitosis. Interestingly, SIRT1 can repress transcription of RNA Pol I by deacetylating its component TAF_I68 196.