(1) ZMIZ1 (10q22.3) . PIAS- perheenjäsen, Proteiini-inhibiittori aktivoidulle STAT:ille.

PIAS- perhe  MIZ-tyyppisen sinkkisormidomaanin omaavia proteiineja tekee interaktiota  yli 60 proteiinin kanssa, monet niistä ovat transkriptiotekijöitä  immunulogisen järjestelmän alueella. PIAS tarkoittaa  the Protein  Inhibitor of Activated STAT. PIAS -verkosto säätelee transkriptiota usein mekanismein: blokeeraamalla  transkriptiotekijän DNAta sitovan aktiivisuuden   tai edistämällä proteiinin sumoyloitumista STAT-perheessä toisaalta on useita jäseniä STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5A, osuutensa. PIAS-proteiineilla on RING- fingerin kaltainen  sinkkiä sitova domeeni (RLD), SAF-A/B, Acinus and Pias domain (SAP sijaitsee N-terminaalissa. SAP-domeeni pystyy tunnistamaan AT-pitoista DNA-sekvenssiö tukirakenteeseen (Scaffolr( ja matriksiin(Matrix)  liittyvässä alueessa(S/MAR) . S/MAR-elementit  tekevät interaktiota tumaproteiinien kanssa ja  tarjoavat mikromiljöötä trnaskription säätelylle.  Kaikissa PIAS- proteiineissa  SAP-domeenissa on LxxLL-motiivi, joka on tumareseptorihakuinen. Se välittää interaktiota tumareseptorien ja niiden säätelijöitten välillä.  PIAS-proteiineissa on myös PINIT-motiivi( pro-ile-asp-ile-thr) ja se on hyvin konservoitunut ja  sen tehtävä on pidättää PIAS tuman puolella. Hyvin asidinen alue( acidic region AD) ja  Sumo1-interaktion tekevä  kohta SIM on  kaikissa muissa PIAS-proteiineissa paitsi PIASy.  C-terminaali PIAS-proteiineilla on  vähemmän koservoitunutta.Seriini/threoniini (S/T) alue kuitenkin  on muissa paitsi  PIASy:ssä löydettävissä. PIAS voi säädellä transkriptiota ainakin 4  mekanismilla.  PIAS1 selektiivisesti estää  STAT1 ja NFkB- isignaaliteitä jotka aktivoituvat IFN- tai vstaavasti  TNFalfa/LPS :sta.PIAS1 vaikuttaa estäen   STAT1 ja STAT4 :ään.  PIAS2 vaikuttaa  estäen STAT3:een. PIASx vaikuttaa STAT4:ään. ZMIZ1- PIAS-proteiini vaikuttaa   STA3/STAT4 proteiinidimeeriin.  Sytokiinistimulaatio sinänsä vaaditaan, jota  STAT on dimeerinä, jolloin PIAS  inhiboi sitä, koska PIAs voi estää aktiovidun STAT:in. - sekä sytosolin puolella  että tuman puolella DNA:lle pääsyn estämällä. . PIAS-inhibiittori puolestaan on Serpiini PAI.  

STAT-omaa muitakin säätelyjärjestelmiä(kuten SOCS, suppressor of cytokine signaling,  ja PTPaasit, proteiinityrosiinifosfoataasit, jotka  saatävät alas STAT-signalointia). mutta sen transkriptionaalisen aktiivisuuden säätelijä on PIAS. 

 

(1) ZMIZ1,    (TRAFIP10) ,PIAS perheenjäsen

 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/57178

ZMIZ1 zinc finger MIZ-type containing 1 [ Homo sapiens (human) ]

Also known as

MIZ; RAI17; ZIMP10; TRAFIP10

Summary

This gene encodes a member of the PIAS (protein inhibitor of activated STAT) family of proteins. The encoded protein regulates the activity of various transcription factors, including the androgen receptor, Smad3/4, and p53. The encoded protein may also play a role in sumoylation. A translocation between this locus on chromosome 10 and the protein tyrosine kinase ABL1 locus on chromosome 9 has been associated with acute lymphoblastic leukemia. [provided by RefSeq, Mar 2010]

Expression

Ubiquitous expression in ovary (RPKM 21.7), spleen (RPKM 21.6) and 25 other tissues See more

Orthologs

mouse all

Preferred Names

zinc finger MIZ domain-containing protein 1

Names

retinoic acid induced 17 (RAI7)

zinc finger-containing, Miz1, PIAS-like protein on chromosome 10

Peptide, history: NP_065071.1  zinc finger MIZ domain-containing protein 1

Conserved Domains (2) summary

cd16791
Location:739 → 786

SP-RING_ZMIZ; SP-RING finger found in zinc finger MIZ domain-containing protein Zmiz1, Zmiz2, and similar proteins

cl26464
Location:206 → 554

Atrophin-1; Atrophin-1 family

Related articles in PubMed

1. Common variants in ZMIZ1 and near NGF confer risk for primary dysmenorrhoea. Li Z, et al. Nat Commun, 2017 Apr 27. PMID 28447608, Free PMC Article
2. The autoimmune risk gene ZMIZ1 is a vitamin D responsive marker of a molecular phenotype of multiple sclerosis. Fewings NL, et al. J Autoimmun, 2017 Mar. PMID 28063629
3. Transcript Expression Data from Human Islets Links Regulatory Signals from Genome-Wide Association Studies for Type 2 Diabetes and Glycemic Traits to Their Downstream Effectors. van de Bunt M, et al. PLoS Genet, 2015 Dec. PMID 26624892, Free PMC Article
4. A comprehensive association analysis confirms ZMIZ1 to be a susceptibility gene for vitiligo in Chinese population. Sun Y, et al. J Med Genet, 2014 May. PMID 24667117
5. Fusion of ZMIZ1 to ABL1 in a B-cell acute lymphoblastic leukaemia with a t(9;10)(q34;q22.3) translocation. Soler G, et al. Leukemia, 2008 Jun. PMID 18007576

See all (56) citations in PubMed

See citations in PubMed for homologs of this gene provided by HomoloGene

GeneRIFs: Gene References Into Functions

1. In a two-stage genome-wide association study and subsequent replication study to identify genetic factors associated with primary dysmenorrhoea in Chinese women, analysis provided evidence of a significant (P<5 10="" a="" and="" association="" at="" gene="" in="" near="" ngf.="" rs7523831="" rs76518691="" the="" x="" zmiz1="">
2. we have identified a molecular phenotype of MS defined by expression of the MS risk gene ZMIZ1 in blood, and by other genes, especially transcription factors. ZMIZ1 expression is affected by, and interacts with, the environmental risk factors EBV and Vitamin D.
3. rs1250569 (ZMIZ1) and rs10114470 (TL1A) are two novel loci that indicate susceptibility to Inflammatory Bowel Disease in Han-Chinese patients.
4. This case represents the first constitutional balanced translocation disrupting and fusing both MIZ-type containing and proline-rich 12 and provides clues for the potential function and effects of these in the central nervous system.
5. At the ZMIZ1 locus, we show that perturbation of ZMIZ1 expression in human islets and beta-cells influences exocytosis and insulin secretion, highlighting a novel role for ZMIZ1 in the maintenance of glucose homeostasis.
6. Targeting the NOTCH1-ZMIZ1 interaction might combat leukemic growth.
7. the expression of SENP8, SAE1, PIAS1, PIAS2 and ZMIZ1 is deregulated in the majority of PTC tissues, likely contributing to the PTC phenotype.
8. ZMIZ1 is a susceptibility gene for vitiligo in Chinese population.
9. ZMIZ1 is overexpressed in a significant percentage of human breast, ovarian, and colon cancers in addition to human squamous cell carcinomas, suggesting that ZMIZ1 may play a broader role in epithelial cancers.
10. ZMIZ1 and activated NOTCH1 are coexpressed in a subset of human T-ALL patients and cell lines.

Submit: New GeneRIF Correction See all GeneRIFs (19).