ZNF281 (1q32.1), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/23528
Preferred Names: zinc finger protein 281.
Names:
GC-box-binding zinc finger protein 1
ZNP-99 transcription factor
transcription factor ZBP-99
zinc finger DNA-binding protein 99
Suomennosta M.Cassandrin tekstistä:
Viime vuosina on monesta kokeellisesta tutkimuksesta saatu tietää ZNF281-sinkkisormiproteiinin osuudesta tumorigeneesissä ja tuumorin invasoitumisessa. Se on rakenteeltaan C2H2-tyyppinen ZNF. Se osallistuu kahteen ratkaisevaan prosessiin syövässä. Ne ovat DDR ja EMT. Siis DNA-vaurio vaste ( DNA-Damage Response) ja epiteliaalismesenkymaalinen siirtymä, (epithelial-mesencymal transition, EMT).
Useissa syöpätyypeissä lääkkeet indusoivat DNA-vauriota, josta sitten nousee ZNF281:n ilmentyminen. ZNF281 säätelee usean DNA-vauriovasteeseen osallistuvan proteiinin ilmentymistä. Näitä proteiineja ovat XRCC2, XRXX4 ja nukleoliini. On ehdotettu kahtakin eri mekanismia:
(1) ZNF281 toimii transkriptiotekijänä ja suoraan säätelee XRCC2- ja XRCC4-geenien transkriptioita;
(2) ZNF281 toimii myös epäsuorasti säätämällä nukleoliinin ilmentymistä ollen c-Myc- ko-faktori, mikä tuottaa lisävaikutusta.
(Kuva 3c).
Lisäksi ZNF281 omaa osuutta kolorektaalisyövän (CRC) metastasoitumisessa säätelemällä EMT:tä.
(Kuva 4a).
Epiteliaalisesta mesenkymaaliseksi siirtymisen (EMT) aikana SNAIL indusoi ZNF281-ilmentymän; Toisaalta ZNF281 estyy posttranslationaalisella tasolla miRNA-34a-vaikutuksesta."Genomin suojelija, The Guardian of Genome", p53, edistää mikroRNA miR-34a:n ilmentymää.
Tämä viittaa siihen, että ZNF281 kontrolloituu feed-forward lenkin avulla. (Kuva 4c).
Edelleen: ZNF281:n expression modulaatio CRC- maligniteetissa säätelee EMT-prosessia aktivoimlla SNAIL-ilmentymää.
Kuitenkin ZNF281 voi myös suoraan sitoutua EMT-effektorigeenien promoottoreihin; näitä geenejä ovat CDH-1, OCLN ja CLDN-7.
(Kuva 3c).
Potilaiden tuumorinäytteissä ZNF281 oli säätynyt ylös, mikä varmisti ZNF281:n tärkeän osuuden CRC-tuumorissa. Nämä tiedot viittaavat vahvasti siihen, että ZNF281 toimii onkogeeninä säädellen metstasoitumista.
Suomennosta 4.6. 2019
Kommentti: katson, onko PubMed lähteesttä artikkeleita tämän geenin ongogeenisyydestä. Artikkeli 5 mainitsee selvitetyn 2017 ZNF281:n ylävirran säätelyjärjestelmän. Sitä ubikitinoi ja johtaa silppuriin eräs E3-ubikitiiniligaasi, jota en ole ennen havainnut. Katson sen geenin ja muut nimet alle..
Names:
GC-box-binding zinc finger protein 1
ZNP-99 transcription factor
transcription factor ZBP-99
zinc finger DNA-binding protein 99
Suomennosta M.Cassandrin tekstistä:
Viime vuosina on monesta kokeellisesta tutkimuksesta saatu tietää ZNF281-sinkkisormiproteiinin osuudesta tumorigeneesissä ja tuumorin invasoitumisessa. Se on rakenteeltaan C2H2-tyyppinen ZNF. Se osallistuu kahteen ratkaisevaan prosessiin syövässä. Ne ovat DDR ja EMT. Siis DNA-vaurio vaste ( DNA-Damage Response) ja epiteliaalismesenkymaalinen siirtymä, (epithelial-mesencymal transition, EMT).
Useissa syöpätyypeissä lääkkeet indusoivat DNA-vauriota, josta sitten nousee ZNF281:n ilmentyminen. ZNF281 säätelee usean DNA-vauriovasteeseen osallistuvan proteiinin ilmentymistä. Näitä proteiineja ovat XRCC2, XRXX4 ja nukleoliini. On ehdotettu kahtakin eri mekanismia:
(1) ZNF281 toimii transkriptiotekijänä ja suoraan säätelee XRCC2- ja XRCC4-geenien transkriptioita;
(2) ZNF281 toimii myös epäsuorasti säätämällä nukleoliinin ilmentymistä ollen c-Myc- ko-faktori, mikä tuottaa lisävaikutusta.
(Kuva 3c).
Lisäksi ZNF281 omaa osuutta kolorektaalisyövän (CRC) metastasoitumisessa säätelemällä EMT:tä.
(Kuva 4a).
Epiteliaalisesta mesenkymaaliseksi siirtymisen (EMT) aikana SNAIL indusoi ZNF281-ilmentymän; Toisaalta ZNF281 estyy posttranslationaalisella tasolla miRNA-34a-vaikutuksesta."Genomin suojelija, The Guardian of Genome", p53, edistää mikroRNA miR-34a:n ilmentymää.
Tämä viittaa siihen, että ZNF281 kontrolloituu feed-forward lenkin avulla. (Kuva 4c).
Edelleen: ZNF281:n expression modulaatio CRC- maligniteetissa säätelee EMT-prosessia aktivoimlla SNAIL-ilmentymää.
Kuitenkin ZNF281 voi myös suoraan sitoutua EMT-effektorigeenien promoottoreihin; näitä geenejä ovat CDH-1, OCLN ja CLDN-7.
(Kuva 3c).
Potilaiden tuumorinäytteissä ZNF281 oli säätynyt ylös, mikä varmisti ZNF281:n tärkeän osuuden CRC-tuumorissa. Nämä tiedot viittaavat vahvasti siihen, että ZNF281 toimii onkogeeninä säädellen metstasoitumista.
Suomennosta 4.6. 2019
Kommentti: katson, onko PubMed lähteesttä artikkeleita tämän geenin ongogeenisyydestä. Artikkeli 5 mainitsee selvitetyn 2017 ZNF281:n ylävirran säätelyjärjestelmän. Sitä ubikitinoi ja johtaa silppuriin eräs E3-ubikitiiniligaasi, jota en ole ennen havainnut. Katson sen geenin ja muut nimet alle..
Related articles in PubMed
- ZNF281 inhibits neuronal differentiation and is a prognostic marker for neuroblastoma. Pieraccioli M, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2018 Jul 10. PMID 29941555, Free PMC Article
- SNAIL and miR-34a feed-forward regulation of ZNF281/ZBP99 promotes epithelial-mesenchymal transition. Hahn S, et al. EMBO J, 2013 Nov 27. PMID 24185900, Free PMC Article
- ZBP-99 defines a conserved family of transcription factors and regulates ornithine decarboxylase gene expression. Law DJ, et al. Biochem Biophys Res Commun, 1999 Aug 19. PMID 10448078
- Identification of human GC-box-binding zinc finger protein, a new Krüppel-like zinc finger protein, by the yeast one-hybrid screening with a GC-rich target sequence. Lisowsky T, et al. FEBS Lett, 1999 Jun 25. PMID 10405178
-
GSK-3β phosphorylation-dependent degradation of ZNF281 by β-TrCP2 suppresses colorectal cancer progression.
Zhu Y, et al. Oncotarget, 2017 Oct 24. PMID 29179460, Free PMC Article Abstract*Zinc finger protein 281 (ZNF281) has been recently shown to be critical for CRC progression. However, the immediate upstream regulators of ZNF281 remain unclear. Here we reported that the E3 ligase the β-transducin repeat-containing protein 2 (β-TrCP2) governs the ubiquitination and degradation of ZNF281. In human CRC specimens, endogenous β-TrCP2 were inversely correlated with ZNF281. Beta-TrCP2 reversed the phenotype of CRC cell with overexpressed ZNF281. Moreover, we found that glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β), not GSK-α, could bind to and phosphorylate ZNF281 at one consensus motif (TSGEHS; phosphorylation site is shown in italics), which promotes the interaction of ZNF281 with β-TrCP2, not β-TrCP1, and leads to the subsequent ubiquitination and degradation of phosphorylated ZNF281. A mutant of ZNF281 (ZNF281-S638A) is much more stable than wild-type ZNF281 because ZNF281-S638A mutant abolishes the phosphorylation by GSK-3β and can not be ubiquitinated and degraded by β-TrCP2. Conversely, ZNF281 transcriptionally repressed the expression of β-TrCP2, indicating a negative feedback loop between ZNF281 and β-TrCP2 in CRC cells. These findings suggest that the turnover of ZNF281 by β-TrCP2 might provide a potentially novel treatment for patients with CRC.
KEYWORDS:colorectal cancer; glycogen synthase kinase 3β; the β-transducin repeat-containing protein 2; ubiquitination; zinc finger protein 281
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar