ZBP89 (3q21.2) ZNF148 sekä tuumorisuppressiivisuutta että onkogeenisyyttä

M.Cassandri (2017) : ZBP89:n   tuumorisuppressiivisuudesta ja onkogeenisuudesta

(Suomennosta 5.6. 2019)
 ZBP89  on hyvin karakterisoitu  ZNF, joka osallistuu syövän kasvuun ja apoptoosiin.Se tunnetaan myös nimellä ZNF148.  Useissa tuumoreissa kuten rintasyövässä, melanoomassa ja  mahasyövässä  ZBP89:n ilmentymä on kohonnut verrattuna tavalliseen kudokseen, mikä viitisi sen onkogeeniseen toimintaan. Kuitenkin ZBF89 voinee toimia  kolorektaalisyövässä tuumorisupressiogeeninä vaimentaen solun proliferaatiota ja indusoiden apoptoosia.
ZBP89 tekee   vaikutuksiaan  kahdella erilaisella molekulaarisella mekanismilla.
(1) Ensiksikin  se saattaa toimia autonomisena transkriptiofaktorina säätelemällä matrixmetallopeptidaasi 3:n (MMP3)  expressoitumista. MMP3 taas on proteiini, joka osallistuu tuumorien kehittymiseen ja metastasoitumiseen. Kuva 3e.
(2) Toiseksi  ZBP98 estää ornitiinidekarboksylaasin (ODC) ja vimentiinin ilmentymistä rekrytoimalla  histonideasetylaasia 1 (HDAC1) näiden geenien promoottorille. ODC osallistuu tuumorin kehitykseen ja vimentiinillä on osuutta solumigraatiossa ja invaasiossa.
Lisäksi ZBP89 nopeuttaa HDAC3:n rekrytoimista CDKN2A:n  promoottorille , mikä  rajoittaa solun ikääntymismuutosta ja nopeuttaa keukosyöpäsolun proliferoitumista.
Äskettäin on osoitettu ZBP89:n  säätelevän beetakateniinitietä, mikä puoltaa hypoteesia ZBP89:n osallistumisesta syövän metastsoitumiseen.  Kolorektaalisyövässä tosiaankin ZBP89 sitoutuu CTNNB-beetakateniinipromoottoriin johtaen geeniekspression lisääntymiseen.
Mielenkiintoinen havainto on, että beetakateniini-ilmentymän estäminen  johtaa  ZBP89  geeniekspression vahvaan vähenemiseen. Kuva 4d.
Nämä tiedot viitaavat siihen, että beetakateniinin kertyminen panee alkuun jonkin soluproliferaatio-ohjelman aktivoimalla kohdegeenejä, joissa on myös ZFB89.
 Lisäksi : ZBP89:n indusoiminen  pitää osaltaan  yllä beetakateniinipitoisuuksia, mikä edistää edelleen syöpäsolun proliferatiivisuutta.




LISÄTIETOA tästä proteiinista :  PubMed -lähteestä.

ZBP89, ZNF148, (3q21.2 ), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7707 , BERF-1; BFCOL1; GDACCF; ZBP-89; ZFP148; pHZ-52; HT-BETA
The protein encoded by this gene is a member of the Krüppel family of zinc finger DNA binding proteins. The encoded protein activates transcription of the T-cell receptor and intestinal alkaline phosphatase genes but represses transcription of the ornithine decarboxylase (ODC), vimentin, gastrin, stromelysin, and enolase genes. Increased expression of this gene results in decreased patient survival rates from colorectal cancer, while mutations in this gene have been associated with global developmental delay, hypoplastic corpus callosum, and dysmorphic facies. [provided by RefSeq, Feb 2017] Preferred Names zinc finger protein 148.

Names:

 CACCC box-binding protein,

CLL-associated antigen KW-10,

transcription factor ZBP-89,

zinc finger DNA-binding protein 89.

Related articles in PubMed

1. Regulation between two alternative splicing isoforms ZNF148^FL and ZNF148^ΔN, and their roles in the apoptosis and invasion of colorectal cancer. Liu Y, et al. Pathol Res Pract, 2019 Feb. PMID 30463804
2. Targeting ZBP-89 for the treatment of hepatocellular carcinoma. Wang N, et al. Expert Opin Ther Targets, 2018 Oct. PMID 30142986
3. Transcription factor ZNF148 is a negative regulator of human muscle differentiation. Bakke J, et al. Sci Rep, 2017 Aug 15. PMID 28811660, Free PMC Article
4. ZNF148 modulates TOP2A expression and cell proliferation via ceRNA regulatory mechanism in colorectal cancer. Gao XH, et al. Medicine (Baltimore), 2017 Jan. PMID 28072746, Free PMC Article. ( Lisään tämän viiteen myogeneesin säätely- otsikon alle. 
5. Truncating de novo mutations in the Krüppel-type zinc-finger gene ZNF148 in patients with corpus callosum defects, developmental delay, short stature, and dysmorphisms. Stevens SJ, et al. Genome Med, 2016 Dec 13. PMID 27964749, Free PMC Article

See all (77) citations in PubMed

GeneRIFs: Gene References Into FunctionsWhat's a GeneRIF?

1. ZNF148(FL) could increase proliferation, invasion, and migration of colorectal cancer cells, while ZNF148(DeltaN) showed opposite effect; the two splicing isoforms of ZNF148 may exert a mutual antagonistic effect to each other on the malignant biological activities.
2. Downregulation of ZNF148 drives the formation of a muscle phenotype with rapid expression of myosin heavy chain, even in proliferative conditions. This phenotype was most likely mediated by the robust and swift upregulation of MYOD and MEF2C.
3. ZBP-89 is a potential tumor suppressor in hepatocellular carcinoma (HCC) and it can inhibit the growth of HCC via multiple channels; higher expression of ZBP-89 may predict better survivals and lower recurrence of HCC patients
4. Our findings suggested that ZBP-89 and Sp1 overexpression induced Bak expression in a genetic manner. Increased Bak level was associated with poor patient survival, whereas high level of Sp1 is a beneficial factor for patient survival.
5. The results indicate that the association with chr5p15.33-Region 2 may be explained by rs36115365, a variant influencing TERT expression via ZNF148 in a manner consistent with elevated TERT in carriers of the C allele.
6. ZNF148 as a gene involved in a newly described intellectual disability syndrome with a recurrent phenotype and postulate that the ZNF148 is a hitherto unrecognized but crucial transcription factor in the development of the corpus callosum.
7. A larger role ZBP-89 plays in gene regulation during inflammation.ZBP-89 regulates of MMP-1 expression.ZBP-89 and NF-kappaB appear to bind cooperatively on both promoters.
8. ZBP-89 attenuates HDAC3 by increasing IkappaB degradation, dependent on Pin1 but independent of NF-Kappab
9. zinc-binding protein-89 upregulates the expression of Bak by targeting multiple components of the epigenetic pathway in hepatocellular carcinoma.
10. lower expression of ZNF148 in colorectal cancer was significantly associated with worse clinicopathologic variables, including lymph node metastases, poor differentiation, and a higher rate of disease recurrence

Submit: New GeneRIF Correction See all GeneRIFs (35)