miR- 629 ja TRIM33 tuumorisuppressori

Suomennsota:  Munuaissolusyöpä on aikuismunuaisen tavallisin neoplasma ja yleisin alatyyppi on munuaisen kirkassolusyöpä (clear cell  Renal cell carcinoma)
http://www.duodecimlehti.fi/api/pdf/duo11231

Etsiessään terapeuttista kohdetta tämän syövän hoitamiseen tutkijat  selvittivät, mikä on tämän kirkassolumunuasisyövän tyypillinen  mikroRNA-kirjo. He huomasivat, että miR-629 oli merkitsevästi ylössäätynyt  verrattuna  lähistöllä olevaan syövättömään munuaiskudokseen.  He valitsivat  tämän mikroRNA:n funktionaalisen inhibiittorin (hairpin miRNA inhibitor)  ja tutkivat sen vaikutusta munuaissyöpäsoluihin: niiden  solumotiliteetti ja invasoituminen vaimentui.

Mekanistisesti  miR-629  pitää suorana kohteenaan TRIM33-proteiinia, joka inhiboi TGFbeta/Smad-signalointitietä.
Munuaissyöpätyypin ccRCC kliinisissä näytteissä oli TRIM33  säätynyt alas, mikä assosioitui  sekä tautipatologian vaiheisiin että  asteisiin.

Sen sijaan  miR-629-inhibiittori (estäjä)  - säätämällä ylös TRIM33:n ilmentymisen - pystyi vaimentamaan    merkitsevästi TGFbetan indusoimaa Smad-aktivaatiota ja tästä seurasi, että  Smad2/3 ja Smad4 -proteiinien liittymistä toisiinsa ei päässyt tapahtumaan.

 Lisätietona  miR-629 mikroRNA:n  kaltaisuus  lisäsi TGFbetan tehoa   saada aikaan  kirkassolu-munuaissyövässä  epiteliaalismesenkymaalista  transitiota (EMT),  motiliteettia  ja invaasiota. Näissä löydöissä tunnistettiin  miR-629  TRIM33- välitteisesti vahvaksi TGFbeta/Smad-signaalitien säätelijäksi   kirkassolumunuaissyövässä.

Tiedon mahdollinen sovellus: Tutkimus viittaa miR-629:llä olevan biomarkkeripotentiaalia, koska se kykenee säätämään ylös TGFbeta/Smad-signaalitien ja kiihdyttämään  kirkassolumunuaissyövän solumotiliteettia ja invaasiota.  

• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25381221

• Mol Cancer Res. 2015 Mar;13(3):565-74. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-14-0300. Epub 2014 Nov 7.

• miR-629 Targets TRIM33 to Promote TGFβ/Smad Signaling and Metastatic Phenotypes in ccRCC. Jingushi K¹, Ueda Y², et aliae  Abstract

• Renal cell carcinoma (RCC) is the most common neoplasm of the adult kidney, and clear cell RCC (ccRCC) represents its most common histological subtype. To identify a therapeutic target for ccRCC, miRNA expression signatures from ccRCC clinical specimens were analyzed. miRNA microarray and real-time PCR analyses revealed that miR-629 expression was significantly upregulated in human ccRCC compared with adjacent noncancerous renal tissue. Functional inhibition of miR-629 by a hairpin miRNA inhibitor suppressed ccRCC cell motility and invasion. Mechanistically, miR-629 directly targeted tripartite motif-containing 33 (TRIM33), which inhibits the TGFβ/Smad signaling pathway. In clinical ccRCC specimens, downregulation of TRIM33 was observed with the association of both pathologic stages and grades.  The miR-629 inhibitor significantly suppressed TGFβ-induced Smad activation by upregulating TRIM33 expression and subsequently inhibited the association of Smad2/3 and Smad4. Moreover, a miR-629 mimic enhanced the effect of TGFβ on the expression of epithelial-mesenchymal transition-related factors as well as on the motility and invasion in ccRCC cells. These findings identify miR-629 as a potent regulator of the TGFβ/Smad signaling pathway via TRIM33 in ccRCC. IMPLICATIONS: This study suggests that miR-629 has biomarker potential through its ability to regulate TGFβ/Smad signaling and accelerate ccRCC cell motility and invasion