PubMed tietueesta löytyy viime vuodelta asiasta artikkeli. Vyöhykkeisen maksaregeneraation paikallinen ( tilavuudellinen) ja ajallinen ohjelma akuutin vaurion jälkeisessä tilassa.
Tällä hetkellä minua kiinnostaa se genominen varustus, mikä piilee maksakudoksen soluissa.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35659879/ '
The spatiotemporal program of zonal liver regeneration following acute injury
- PMID: 35659879
- DOI: 10.1016/j.stem.2022.04.008
Free article
Suomennosta tiivistelmästä (*): Maksalla on merkittävä kyky regeneroitua nopeasti akuutin vyöhykkeisen vaurion jälkeen. Tämän tutkimuksessa lähestytään prosessia yksittäisen solun avulla ottaen huomioon, miten maksasolutyypit ovat paikallisesti heterogeenisiä. Tutkittava kohde on koe-eläimen hiiren maksan regeneraation dynamiikka akuutin asetaminofeenistä (APAP) johtuneen myrkytyksen jälkeen. Tutkijat havaitsivat, että hepatosyytit (maksasolut) alkoivat proliferoitua koko maksalohkon alueella luoden mitoottista painetta, mikä vaaditaan, jotta nekroottinen kuoleutunut) perisentraalinen vyöhyke täyttyisi soluista nopeasti uudelleen. Eräs hepatosyyttialaryhmä asettui regeneroituvaan rintamaan säätäen ohimenevästi ylös fetaalispesifisiä geenejä ( mukaanluettuna geenit Afp ja Cdh17) ohjelmoituessaan uudelleen perisentraalisessa tilassaan. Endoteeliset vyöhykesolut, maksan tähtisolut (HSC) ja makrofagipopulaatiot osallistuvat eri tavoin immuunirekrytointiin,proliferaatioon ja matriksin uudelleen muodostamiseen. Tutkijat havaitsivat myeloisten solujen massiivin ja ohimenevän infiltroitumisen ; lymfosyyttien runsaudella kuitenkin säilyi stabiliteettinsa,mikä täsmääkin antigeenien esittämiessä tapahtuneeseen yleiseen laskevaan suuntaukseen. Tämä tutkimus antaa resursseja vyöhykkeisen maksaregeneraation koordinoitujen ohjelmien käsittämiseen.
The liver carries a remarkable ability to regenerate rapidly after acute zonal damage. Single-cell approaches are necessary to study this process, given the spatial heterogeneity of liver cell types. Here, we use spatially resolved single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) to study the dynamics of mouse liver regeneration after acute acetaminophen (APAP) intoxication. We find that hepatocytes proliferate throughout the liver lobule, creating the mitotic pressure required to repopulate the necrotic pericentral zone rapidly. A subset of hepatocytes located at the regenerating front transiently upregulate fetal-specific genes, including Afp and Cdh17, as they reprogram to a pericentral state. Zonated endothelial, hepatic stellate cell (HSC), and macrophage populations are differentially involved in immune recruitment, proliferation, and matrix remodeling. We observe massive transient infiltration of myeloid cells, yet stability of lymphoid cell abundance, in accordance with a global decline in antigen presentation. Our study provides a resource for understanding the coordinated programs of zonal liver regeneration.
Keywords: DILI; acetaminophen; acute liver failure; damage-induced liver injury; hepatocytes; liver regeneration; liver zonation; single-cell transcriptomics; spatial transcriptomics.
Copyright © 2022 Elsevier Inc. All rights reserved.
The single cells clustered into 11 cell types, each exhibiting distinct marker genes (Figures 1C, 1D, and S1A; Table S2A). These cell types included hepatocytes, endothelial cells, HSCs, Kupffer cells, cholangiocytes, monocytes, macrophages, plasmocytoid dendritic cells (pDCs), conventional dendritic cells (cDCs), B cells and a cluster of T and NK cells. The Visium dataset included mice livers taken at 24, 48, and 72 h after APAP injection, two mice from each time point (Figure S2).
Highlights
- Spatiotemporal liver cell atlas of zonal regeneration following acute APAP injury
- New pericentral hepatocytes express onco-fetal genes while zonally reprogramming
- Nonparenchymal cells exhibit zone-specific cues to instruct regeneration
- Global reduction in MHC-I genes may prevent induction of adaptive immunity.. Differential expression analysis between the proliferating and nonproliferating hepatocytes at distinct lobule zones revealed a decrease in hepatocyte metabolic functions in proliferating hepatocytes (Figure S3F; Table S3C). A similar decrease in hepatocyte metabolic functions in proliferating hepatocytes was recently observed upon deletion of ZNRF3 and RNF43 in hepatocytes ()... We found that interface hepatocytes exhibited a distinct expression signature, consisting of genes that are expressed in fetal livers and in hepatocellular carcinomas yet not in adult hepatocytes (Figures 3A–3C, S4A, and S4B). These included Afp, encoding the fetal serum protein alfa feto-protein (; ; ); Spp1, encoding osteopontin (; ; ); and Cdh17, encoding a cadherin protein associated with activation of Wnt signaling in hepatocellular carcinomas (;Liu et al., 2009; Figure 3C). Afp was exclusively expressed by interface hepatocytes and not observed in other lobule layers, yet was expressed by only a subset of interface hepatocytes, indicative of bursty expression (Figures 3C and S5A). Consistent with Cdh17 expression, interface hepatocytes exhibited elevated levels of Wnt pathway target genes such as Lgr5 and Axin2 (Zhao et al., 2019 ; Figures 3A and 3B). We used smFISH to validate the specific expression of these genes (Figure 3C), as well as of Apoa1 and Actb (Figure 3D) in the hepatocytes residing at the interface between the damaged and nondamaged zones.Ps. HYVÄ artikkeli, suosittelen lukijaa ottamaan originaalin netistä esiin doi osoitteesta
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar