COP9 signalosomista (CSN) , CLR-säätelijä , CSN5i periaate.

(Suomeksi:  Edellisessä  muistiinpanossa mainittiin COP9 signalosomi ihmiseltä. Sen lyhennys on CSN. Tässä signalosomissa on monta alayksikköä.  COP9  signalosomi on keskeinen komponentti suurimman ubikitiini-proteosomisysteemin entsyymiperheen (CRL)   aktivaatiossa ja  uudistamissyklissä. (CRL on lyhennys sanoista  cullin- RING E3 ubikititiniligaasit ). Hakusanallalla COP9 signalosomi saa 553 vastausta heti).
COP9 signalosomin alayksikkö C

Best matches for COP9 signalosome in human:

Inhibition of atherogenesis by the COP9 signalosome subunit 5 in vivo. Asare Y et al. Proc Natl Acad Sci U S A. (2017)

Roles of Multifunctional COP9 Signalosome Complex in Cell Fate and Implications for Drug Discovery. Li P et al. J Cell Physiol. (2017)

Targeted inhibition of the COP9 signalosome for treatment of cancer. Schlierf A et al. Nat Commun. (2016)

Search results 553

(Suom: Otan yhden esimerkin, jota alussa tarjotaan: Siinä kerrotaan miten tietämystä signalosomin alakomponenteista voidaan hyödyntää anti-syöpäterapiaan  ja lääkekehittelyyn. Tämä perustuu siihen että CLR  aktiivisuus on usein  poikkeavaa   syövässä)

/ESIMERKKI, jossa mainitaan CSN5, COP9 alayksikkö.  Vaikuttaa siltä että tämä on  se  JAMM ryhmän deubkitinaasi ja tunnettu myös nimellä COPS5 tai JAB1, MOV-34, SGN5 ja sitä koodaa geeni  8q13.1  COPS5.
  JAB/CSN5 tekee CLR- deneddylaation.
JAB1  tarkoittaa Jun Activation domain Binding protein .
Jos CSN5 ilmenemä vaimennetaan. lisääntyy p53 ja BAX. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27774986

Nat Commun. 2016 Oct 24;7:13166. doi: 10.1038/ncomms13166.

Targeted inhibition of the COP9 signalosome for treatment of cancer.

Schlierf A¹, Altmann E¹, Quancard J¹, Jefferson AB¹, Assenberg R¹, Renatus M¹, Jones M¹, Hassiepen U¹, Schaefer M¹, Kiffe M¹, Weiss A¹, Wiesmann C¹, Sedrani R¹, Eder J¹, Martoglio B¹.

Abstract

The COP9 signalosome (CSN) is a central component of the activation and remodelling cycle of cullin-RING E3 ubiquitin ligases (CRLs), the largest enzyme family of the ubiquitin-proteasome system in humans. CRLs are implicated in the regulation of numerous cellular processes, including cell cycle progression and apoptosis, and aberrant CRL activity is frequently associated with cancer. Remodelling of CRLs is initiated by CSN-catalysed cleavage of the ubiquitin-like activator NEDD8 from CRLs. Here we describe CSN5i-3, a potent, selective and orally available inhibitor of CSN5, the proteolytic subunit of CSN. The compound traps CRLs in the neddylated state, which leads to inactivation of a subset of CRLs by inducing degradation of their substrate recognition module. CSN5i-3 differentially affects the viability of tumour cell lines and suppresses growth of a human xenograft in mice. Our results provide insights into how CSN regulates CRLs and suggest that CSN5 inhibition has potential for anti-tumour therapy.

PMID: 27774986

PMCID: PMC5078989

DOI: 10.1038/ncomms13166

  [Indexed for MEDLINE]  Free PMC Article